Застосування фармакометричних моделей для порівняння ефективності лікарських засобів для седації

Abstract

На основі реальних клінічних даних побудовано популяційну фармакокінетичну модель ремімазоламу з алометричним масштабуванням маси тіла та статистично доведено значущість цієї коваріати. З використанням літературної фармакодинамічної моделі проведено симуляції біспектрального індексу для різних вікових груп і встановлено вплив віку на швидкість настання та зникнення седативного ефекту. Виконано порівняльний аналіз ремімазоламу та пропофолу за однакових сценаріїв дозування, визначено кількісні відмінності в динаміці седації та швидкості відновлення свідомості, що створює підґрунтя для персоналізованого вибору препарату. Отримані моделі мають потенціал для інтеграції в системи цільової інфузії та реалізації концепції модельно- орієнтованого точного дозування. Робота складається зі вступу, п’яти розділів, загальних висновків, списку літератури. Робота викладена на 52 сторінках, ілюстрована 9 таблицями, 8 рисунками.

Based on real clinical data, a population pharmacokinetic model of remimazolam with allometric scaling of body weight was created and the significance of this covariate was statistically proven. Using the literature pharmacodynamic model, simulations of the bispectral index were conducted for different age groups and the influence of age on the rate of onset and offset of the sedative effect was established. A comparative analysis of remimazolam and propofol under the same dosing scenarios was performed, quantitative differences in the dynamics of sedation and the rate of recovery of consciousness were discovered, which creates a basis for personalized drug selection. The obtained models have the potential for integration into target controlled infusion and the implementation of the concept of model-oriented precise dosing. The work consists of an introduction, five sections, general conclusions, and a list of references. The work is presented on 52 pages, illustrated by 9 tables, 8 figures.