Розробка спектрофотометричної методики визначення силденафілу цитрату у формі порошків малосерійного виробництва для персоналізованої терапії

Abstract

У сучасних умовах персоналізованої медицини забезпечення якості лікарського засобу силденафілу цитрату малосерійного виробництва набуває особливої актуальності, зокрема для педіатричних пацієнтів та хворих, які потребують індивідуального підбору дозування. Одним із таких препаратів є силденафілу цитрат, що рекомендований міжнародними клінічними протоколами для лікування легеневої гіпертензії у дітей, однак на фармацевтичному ринку України відсутні лікарські форми з необхідними дозуваннями 5 мг та 10 мг. Це зумовлює вимушене застосування лікарських засобів промислового виробництва у формі таблеток поза межами зареєстрованих показань (off-label), що супроводжується ризиком помилок у дозуванні та зниженням безпеки фармакотерапії. Тому екстемпоральне виготовлення дозованих порошків силденафілу цитрату є актуальним інструментом підвищення доступності і персоналізації лікування, але потребує впровадження надійних, швидких і економічно доцільних методів аналітичного контролю. У межах дослідження розроблено та валідовано спектрофотометричну методику визначення силденафілу цитрату, адаптовану до умов аптечного контролю якості. Встановлено характерні спектральні параметри діючої речовини в середовищі 0,1 М розчину кислоти хлористоводневої: максимум абсорбції при 292 нм і мінімум при 267 нм, що дозволяють одночасно виконувати ідентифікацію та кількісне визначення. Проведена валідація методики відповідно до вимог ДФУ підтвердила її специфічність, лінійність (підтверджена високим значенням коефіцієнта кореляції r = 0,9993), робасність, правильність та прецизійність, що свідчить про відтворюваність методики та її придатність для фармацевтичного аналізу. Для забезпечення якості впродовж терміну придатності, було вивчено стабільність лікарського засобу за запропонованою методикою і встановлено, що досліджуваний лікарський засіб стабільний впродовж 180 днів за умов зберігання при кімнатній температурі, у герметичній упаковці виробника. Таким чином, запропонована спектрофотометрична методика є простою, доступною, економічною та повністю придатною для рутинного аналітичного супроводу виготовлення лікарських засобів силденафілу цитрату у формі порошків в умовах аптек. Її впровадження дозволяє підвищити якість і безпечність персоналізованої терапії та може бути використане як основа для створення проєкту аналітичної нормативної документації і подальшої розробки монографії для Державної фармакопеї України.