Development and validation of the methods for quantitative determination of nitrofural by uv spectrophotometry

Abstract

Harmonization of the national system of quality assurance of medicines to the European requirements raises the analytical quality control to the high level. The validation procedure allows to evaluate the analytical procedure objectively. The results of validation studies characterize the degree of precision of the method and show systematic, random errors. The scientific work is devoted to development of quantitative determination methods of nitrofural in dosage forms of 0.02% nitrofural solution and 0.20% nitrofural ointment by spectrophotometry and their validation. The method consists in measuring the optical absorption of water test solution with the concentration of nirofural of 6×10-6 g/ml at the wavelength of 375 nm. The optimization of sample preparation for modified spectrophotometric methods for quantitative determination of nitrofural in dosage forms has been conducted based on estimation of total uncertainty. The stability of the optical density of water solutions of nitrofural (Δtsolution ≤ maxδ (0.82% ≤ 1.53%), Δtointment ≤ maxδ (0.84% ≤ 1.23%)) at the wavelength of 375 nm for one hour and at pH fluctuation ±10% (from 4.95 to 6.05) has been proven. The methods are characterized by acceptable specificity δnoise = 0.21% ≤ maxδ = 1.53%. The validation parameters of the methods have been determined. The results satisfy the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine and allow recommending the methods developed for quality control of nitrofural in the dosage forms chosen.

Гармонізація національної системи забезпечення якості лікарських засобів до європейських ви- мог підіймає на високий рівень аналітичний контроль якості. Об’єктивно оцінити аналітичну методику дозволяє валідаційна процедура. Результати валідаційних досліджень характеризу- ють ступінь точності методу та виявляють систематичні, випадкові грубі помилки. Наукова робота присвячена розробці методик кількісного визначення нітрофуралу у лікарських формах розчину нітрофуралу 0,02% та мазі нітрофуралу 0,20% методом спектрофотометрії та її валідації. Методики полягають у вимірюванні оптичного поглинання водного аналітичного розчину з концентрацією 6×10-6 г/мл нітрофуралу при довжині хвилі 375 нм. На основі прогнозу невизначеності проведено оптимізацію пробопідготовки для методик. Прогнозована невизна- ченість пробопідготовки методик для лікарської форми розчину становить 1,23%, для мазі – 0,87% і є незначимою у порівнянні з повною невизначеністю результатів аналізу 1,53% та 1,23% відповідно. При дослідженні робасності визначено, що водний розчин нітрофуралу ха- рактеризується достатньою стабільністю впродовж 1 години Δtрозчину ≤ maxδ (0,82% ≤ 1,53%), Δtмазі ≤ maxδ (0,84% ≤ 1,23%). Доведено, що незначне коливання рН середовища (рН ±10% від 4.95 до 6.05) аналітичного розчину не чинить суттєвого впливу на оптичне поглинання. Методики характеризуються припустимою специфічністю δnoise = 0,21% ≤ maxδ = 1,53%. Визначені ва- лідаційні характеристики методик: лінійність, збіжність, правильність та відтворюваність. Результати задовольняють вимогам Державної фармакопеї України та дозволяють рекомен- дувати розроблені методики для контролю якості обраних лікарських форм.

Гармонизация национальной системы обеспечения качества лекарственных средств с ев- ропейскими требованиями поднимает на высокий уровень аналитический контроль качества. Объективно оценить аналитическую методику позволяет валидационная процедура. Результаты валидационных исследований характеризуют степень точности метода и об- наруживают систематические, случайные, грубые ошибки. Научная работа посвящена раз- работке методик количественного определения нитрофурала в лекарственных формах рас- твора нитрофурала 0,02% и мази нитрофурала 0,20% методом спектрофотометрии и их валидации. Методики заключаются в измерении оптического поглощения водного анали- тического раствора с концентрацией 6×10-6 г/мл нитрофурала при длине волны 375 нм. На основе прогноза неопределенности проведена оптимизация пробоподготовки для ме- тодик. Прогнозируемая неопределенность пробоподготовки методик для лекарственной формы раствора составляет 1,23%, для мази – 0,87% и является незначимой по сравнению с полной неопределенностью результатов анализа 1,53% и 1,23% соответственно. При исследовании робасности определено, что водный раствор нитрофурала характеризуется достаточной стабильностью в течение 1 часа: Δtраствора ≤ maxδ (0,82% ≤ 1,53%), Δtмази ≤ maxδ (0,84% ≤ 1,23%). Доказано, что незначительное колебание рН среды (рН ±10% от 4.95 до 6.05) аналитического раствора не создает существенного влияния на оптическое поглоще- ние. Методики характеризуются допустимой специфичностью δnoise = 0,21% ≤ maxδ = 1,53%. Определены валидационные характеристики методик: линейность, сходимость, правиль- ность и воспроизводимость. Результаты удовлетворяют требованиям Государственной фармакопеи Украины и позволяют рекомендовать разработанные методики для контроля качества выбранных лекарственных форм.