Роль біологічно активних речовин яглиці звичайної (Aegopodium podagraria L.) у нефропротекторній, гепатопротекторній та гіпоурикемічній дії

Abstract

Дисертацію присвячено вивченню порівняльної ефективності та механізмів дії окремих біологічно активних речовин та фармакологічних препаратів кореневищ, листя, квіток яглиці звичайної за умов токсичного та ішемічного ушкодження печінки і нирок та їх впливу на обмін сечової кислоти. Встановлено, що екстракти листя (1 г/кг) та кореневищ (1 г/кг), білково-полісахаридний комплекс листя яглиці звичайної (200 мг/кг) та трифолін (50 мг/кг) чинять виразну нефропротекторну дію: знижують летальність, гіперазотемію та протеїнурію, усувають анурію, протидіють падінню швидкості клубочкової фільтрації, зберігають гістоструктуру нирок. Найефективніші за гепатопротекторною дією екстракт (1 г/кг), білково-полісахаридний комплекс листя яглиці звичайної (200 мг/кг) та трифолін (50 мг/кг) збільшують виживаність тварин, зменшують цитоліз, пероксидне окиснення ліпідів, активують антиоксидантну систему, зберігають глікоген- та білоксинтезувальну функцію печінки. Встановлено сприятливий вплив біологічно активних речовин та фармакологічних препаратів яглиці звичайної на обмін сечової кислоти у нормі та за гіперурикемії. З’ясовано, що гіпоурикемічна дія виявляється диференційовано для різних препаратів яглиці звичайної, що, очевидно, пов’язано з особливостями фітохімічного складу та біофармацевтичними чинниками. Вона реалізується за рахунок інгібування ксантиноксидази, збільшення ниркової екскреції сечової кислоти або поєднання цих механізмів. Таким чином, отримані результати експериментально обґрунтовують доцільність створення препаратів із нефро-, гепатопротекторною та гіпоурикемічною дією на основі сировини яглиці звичайної.

Диссертация посвящена сравнительному исследованию нефро-, гепатопротекторной и гипоурикемической активности биологически активных веществ и фармакологических препаратов корневищ, листьев и цветков сныти обыкновенной, а также изучению некоторых механизмов их действия. Впервые проведено комплексное сравнительное изучение органопротекторной активности биологически активных веществ и фармакологических препаратов корневищ, листьев и цветков сныти обыкновенной на моделях токсического и ишемического повреждения печени и почек. На скрининговой модели этиленгликолевой нефропатии по критерию снижения летальности установлены наиболее эффективные по нефропротекторному действию препараты, а именно экстракт листьев (1 г/кг), экстракт корневищ (1 г/кг), белково-полисахаридный комплекс листьев сныти обыкновенной (200 мг/кг) и трифолин (50 мг/кг). Их активность подтверждена в условиях ишемической острой почечной недостаточности по интегральному критерию эффективности – достоверному снижению летальности. Препараты сныти, превосходя по активности «Хофитол» в дозе 5 мл/кг, препятствуют прогрессированию гиперазотемии, снижают протеинурию, поддерживая достаточный уровень скорости клубочковой фильтрации, в 100% случаев предупреждают анурию в условиях водной нагрузки. О нефропротекторном действии также свидетельствует нормализация гистоструктуры почек, что согласуется с улучшением функциональных показателей. Скрининговое исследование гепатопротекторной активности проведено на модели острого тетрахлорметанового гепатита. По критерию снижения летальности и антицитолитическому действию наиболее эффективными являются фармакологические препараты листьев сныти, а именно экстракт (200 мг/кг и 1 г/кг), настойка (1 и 5 мл/кг), белково-полисахаридный комплекс листьев сныти обыкновенной (200 мг/кг) и трифолин (50 мг/кг). Их активность изучена углубленно в условиях ишемии/реперфузии печени. Выраженное гепатопротекторное действие, сравнимое с таковым «Силибора» (200 мг/кг), подтверждено для экстракта, белково-полисахаридного комплекса листьев сныти обыкновенной в дозе 200 мг/кг и трифолина в дозе 50 мг/кг. Настойка уступает им по эффективности. Действие экстракта листьев дозозависимо и наиболее ярко проявляется в дозе 1 г/кг. Экстракт, белково-полисахаридный комплекс листьев сныти обыкновенной и трифолин, как и «Силибор», увеличивают выживаемость животных, нормализуют активность трансаминаз, содержание белка и глюкозы в плазме крови, восстанавливают прооксидантно-антиоксидантный баланс. Они в разной степени подавляют процессы перекисного окисления липидов, снижая содержание ТБК-реактантов в биосубстратах. Благотворное влияние экстракта (1 г/кг) и трифолина на систему антиоксидантной защиты выражается в сохранении нормального уровня церулоплазмина в плазме крови, белково-полисахаридный комплекс активирует каталазу и супероксиддисмутазу печени. Трифолин и белково-полисахаридный комплекс увеличивают содержание тиоловых соединений в печени. Прогностически благоприятным признаком течения патологического процесса является повышение способности печени к накоплению гликогена на фоне применения экстракта листьев сныти (1 г/кг) и трифолина. Для препаратов, наиболее эффективных по большинству критериев, а именно для экстракта листьев (1 г/кг) и трифолина (50 мг/кг), установлено модулирующее влияние на содержание цитокиновых медиаторов в плазме крови: они снижают содержание провоспалительных цитокинов (TNF-α, IL-1α) и повышают уровень противовоспалительного (IL-4). Установлено, что гипоурикемическое действие проявляется дифференцированно для различных препаратов сныти обыкновенной, что, очевидно, связано с особенностями фитохимического состава и биофармацевтическими факторами. Гипоурикемическое действие биологически активных веществ и фармакологических препаратов сныти более выражено при оксонат-индуцированной гиперурикемии и обусловлено не только повышением почечной экскреции мочевой кислоты, но и экстраренальными механизмами. Гипоурикемическое действие преимущественно за счет ингибирования ксантиноксидазы присуще трифолину (50 мг/кг), настойке корневищ (1 и 5 мл/кг), листьев (5 мл/кг) и экстракту корневищ сныти обыкновенной (1 г/кг), за счет увеличения почечной экскреции мочевой кислоты – настойке цветков (1 мл/кг). Настойка листьев (1 мл/кг), цветков (5 мл/кг), экстракт листьев (1 г/кг), цветков (1 г/кг), белково-полисахаридный комплекс листьев (200 мг/кг) и эфирное масло цветков сныти обыкновенной (1 мг/кг) сочетают эти механизмы. Способность ингибировать ксантиноксидазу может играть значительную роль в механизме органопротекторного действия биологически активных веществ и фармакологических препаратов сныти обыкновенной. Высокая активность белково-полисахаридного комплекса листьев и трифолина свидетельствует об их важной роли в реализации нефро-, гепатопротекторного и гипоурикемического действия сныти обыкновенной. Результаты диссертационного исследования экспериментально обосновывают целесообразность создания нефро-, гепатопротекторных и гипоурикемических препаратов на основе сырья сныти обыкновенной.

The thesis is dedicated to the investigation of comparative effectiveness of nephro-, hepatoprotective and hypouricemic actions of the biologically active substances and preparations, obtained from the goutweed roots, flowers and leaves, under the conditions of toxic and ischemic injury of the liver and kidney as well as their influence on uric acid exchange. It has been proven that the leaves extract (1 g/kg) the rhizomes extract (1 g/kg), goutweed leaves protein-polysaccharide complex (200 mg/kg) and flavonoid trifolin (50 mg/kg) exert significant nephroprotective activity reducing lethality, hyperazotemia and proteinuria, eliminating anuria, counteracting glomerular filtration decrease, normalizing histopathological kidney structure. The extract (1 g/kg), goutweed leaves protein-polysaccharide complex (200 mg/kg) and trifolin (50 mg/kg) are the most effective hepatoprotective agents that improve survival rate, suppress cytolysis and lipid peroxidation, activate antioxidative system, maintain liver glycogen and protein synthesis. The beneficial effect of biologically active substances and preparations, obtained from goutweed, on uric acid metabolism under the normal conditions and in hyperuricemia has been established. It was found that the goutweed drugs differ in hypouricemic action that is obviously due to the peculiarities of phytochemical composition and biopharmaceutical factors. This action it is realized through xanthine oxidase inhibition, increase in renal uric acid excretion or through combination of both mechanisms. Thus, the results experimentally substantiate the expediency of nephro-, hepatoprotective and hypouricemic drugs development on the basis of the goutweed.