Хімічна модифікація високомолекулярних лікарських засобів - продуктів біотехнології як інструмент тонкого впливу на їх фармакологічні властивості

Abstract

В роботі представлений огляд літератури про новітній напрямок у проектуванні лікарських засобів — продуктів біотехнології шляхом хімічної модифікації їх структури. Така модифікація проводиться шляхом пристосування поліетилен гліколю (алкілюванням) чи залишків ди- та трикарбонових кислот (ацилюванням). Показано, що така модифікація значно впливає на функції та активність модифікованих біополімерів: значно збільшується термін їх напівжиття в організмі пацієнта та збільшується стійкість до протеолітичних ферментів. Частина модифікованих препаратів вже впроваджена у виробництво: це такі продукти як пегінтрон (рекомбінантний пегильований альфа-2-бета інтерферон), аденозиндеаміназа та L-аспарагіназа. Показана значна перевага цих препаратів над їхніми нативними аналогами. Показано, що й ацилювання структури біополімерів також є перспективним напрямком у розробці нових ліків: специфічність та чутливість сукциніл-імуноглобулінів збільшується в десять разів у порівнянні з неацильованими імуноглобулінами, а сукцинільований людський альбумін отримує зовсім нові властивості: він проявляє антивірусну активність відносно вірусів ВІЧ/ СНІД та грипу. Термін напівжиття сукцинільованого альбуміну у крові збільшується більше ніж в сто разів при повній відсутності алергенних та імуногенних властивостей.

В работе представлен обзор литературы о новом направлении в проектировании лекарственных средств — продуктов биотехнологии путем химической модификации их структуры. Такая модификация осуществляется путем присоединения полиэтиленгликоля (алкилирова-нием) или остатков да- и трикарбоновых кислот (аци-лированием). Показано, что такая модификация значительно влияет на функции и активность модифицированных биополимеров: значительно увеличивается время их полужизни в организме пациента и увеличивается стойкость к действию протеолитических ферментов. Часть модифицированных препаратов уже внедрена в производство: это такие продукты как Пегинтрон (ре-комбинантный альфа-2-бета интерферон), аденозиндеа-миназа и L-аспарагиназа. Показаны значительные преимущества этих препаратов перед ихними нативными аналогами. Показано, что и ацилирование структуры биополимеров также является перспективным направлением в разработке новых препаратов: специфичность и чувствительность сукцинил-иммуноглобулинов увеличивается в десять раз в сравнении с неацилированными иммуноглобулинами, а сукцинилированный человеческий альбумин приобретает совсем новые свойства: он начинает проявлять противовирусную активность по отношению к вирусам ВИЧ/СПИД и гриппа. Время полужизни сукцинилированного альбумина в крови увеличивается более чем в сто раз при полном отсутствии алергенних и иммуногенных свойств.

In article deals with the literature review about a recent trend in drug projection — biotechnology products by chemical modification of their structure. Such modification is carried out by addition of polyethylene glycol (alkylation or di- and tricar-bonic acids (acylation). It has been shown that such modification considerably influences on the function and activity of the modified biopolymers: their half-life duration in a patient's organism is considerably enlarged and the stability to proteolytic enzymes action is enlarged. The part of the modified drugs has already been introduced into manufacture: such as Peglntron (recombinant alpha-2-beta interferon), adenosindeaminasa and L-asparaginasa. We have established advantages of these drugs before their native analogues. It has been underlined that the acylation of biopolmers structure is also a perspective direction at new drugs development: the specificity and sensitivity of succinyl- immunoglobulins are enlarged in ten times in comparison with nonacylated immunoglobulins, and succinylated human serum albumin possesses absolutely new properties: it begins to show antiviral activity in relation to FIDS viruses and influenza. The half-live time of succinylated serum albumin in a blood is enlarged more than in hundred times at complete absence of allergic and immunogenic properties.