Please use this identifier to cite or link to this item: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/4372
Title: Хіміко-токсикологічний аналіз метформіну
Other Titles: Химико-токсикологический анализ метформина
Chemical-toxicological analysis of metformin
Authors: Москаленко, В. Ю.
Москаленко, В. Ю.
Moskalenko, V. Yu.
Keywords: метформін;хіміко-токсикологічний аналіз;біологічні об'єкти;ізолювання з біологічних об'єктів;хроматографічні методи аналізу;спектральні методи аналізу;метформин;химико-токсикологический анализ;биологические объекты;изолирование из биологических объектов;хроматографические методы анализа;спектральные методы анализа;metformin;chemical-toxicological analysis;biological objects;isolation from biological objects;chromatographic methods of analysis;spectral methods of analysis
Issue Date: 2014
Bibliographic description (Ukraine): Москаленко, В. Ю. Хіміко-токсикологічний аналіз метформіну : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 15.00.02 / В. Ю. Москаленко. - Х., 2014. - 24 с. - Бібліогр. : с. 20-22.
Abstract: Дисертаційна робота присвячена хіміко-токсикологічному дослідженню метформіну. Розроблено умови одержання метформіну основи та триацетилметформіну, як маркерів отруєння препаратом. Досліджено їх фізико-хімічні властивості, хроматографічні та спектральні характеристики. Запропоновано умови виявлення метформіну чутливими та специфічними реагентами та інструментальними методами: ТШХ, ВЕРХ, УФ-, ІЧ- та ПМР-спектроскопії. Розроблено та валідовано методики кількісного визначення метформіну інструментальними методами аналізу в діапазоні токсичних концентрацій препарату. Розроблено індивідуальні методики ізолювання метформіну із тканин печінки, сечі та крові. Досліджено розподіл метформіну в органах отруєних препаратом лабораторних тварин та динаміку змін кількісного вмісту метформіну в біологічному матеріалі при зберіганні. Розроблено схему направленого хіміко-токсикологічного аналізу біологічних об'єктів на вміст метформіну.
В ходе экспериментальных исследований предложены условия выделения основания метформина из соответствующей хлористоводородной соли методом колоночной ионнообменной хроматографии, как маркера отравления препаратом. Изучены физико-химические свойства, хроматографические (методами ТСХ и ВЭЖХ) и спектральные (методами УФ-, ИК- и ПМР-спектроскопии) характеристики основания метформина, которые были использованы для стандартизации полученного образца данного вещества. Исследовано взаимодействие метформина с большинством общеосадительных и хромогенных реактивов, которые используются в химико-токсикологическом анализе для обнаружения и идентификации лекарственных веществ в экстрактах из биологических объектов. Предложены чувствительные и специфические реагенты, пригодные для обнаружения метформина в ходе судебно-токсикологических исследований: реактивы Бушарда и Вагнера (предел обнаружения 300 мкг, соответственно; коричневое окрашивание), реактив Сакагучи (предел обнаружения 1,0 мкг; розовое окрашивание), смесь 10 % раствора натрия нитропруссида, 10 % раствора калия феррицианида и 10 % раствора натрия гидроксида (1:1:1) (предел обнаружения 5,0 мкг; красное окрашивание). В тонком слое сорбента их чувствительность повышается в 10 раз. Изучена хроматографическая подвижность метформина в тонком слое сорбента. Предложены условия для обнаружения метформина методом ТСХ: пластинки Merck Silicagel 60 F254 и Sorbfil ПТСХ-П-В-УФ; система н-бутанол-кислота уксусная ледяная-вода (60:10:30), проявитель – реактив Сакагучи (Rf 0,20 и 0,28, соответственно). После элюирования метформина 90 % метанолом из тонкого слоя, взятого в месте его адсорбции на непроявленной зоне хроматографической пластинки, идентификацию препарата предложено проводить инструментальными методами: ВЭЖХ, УФ-, ИК- и ПМР-спектроскопии; вещество свидетель – стандартный образец основания метформина. Разработаны и валидированы методики количественного определения метформина в модельных растворах методами: спектрофотометрии (RSD = 3,98 %), ВЭЖХ (RSD = 1,80 %) и экстракционной фотометрии (RSD = 2,23 %) в диапазоне токсических концентраций препарата. По валидационным характеристикам: диапазон применения, предел обнаружения и количественного определения, специфичность и линейность доказана корректность применения данных методик для поставленных целей. Разработанные методики были апробированы при количественном определении метформина в экстрактах из биологических объектов (печень, моча и кровь). Предложены условия дериватизации (ацетилирования) метформина в соответствующий триацетил-1,1-диметилбигуанид, как маркера острого отравления препаратом; изучены его физико-химические свойства, хроматографические (методами ТСХ и ВЭЖХ) и спектральные (УФ- и ПМР-методами) характеристики. Исследовано влияние природы органического растворителя, рН среды и присутствия электролита на эффективность извлечения метформина и триацетилметформина из водных растворов. Разработаны индивидуальные методики изолирования метформина с практическим выходом из тканей печени до 84 %, мочи – до 85 % и крови – до 56 %, а также способы очистки полученных извлечений от белков и липофильных веществ. Изучено распределение метформина в органах отравленных препаратом лабораторных животных и динамику изменения количественного содержания метформина в биологическом материале при хранении. Определены оптимальные биологические объекты (печень, почки, моча и кровь) и срок хранения (25 суток) биологического материала для проведения судебно-токсикологических исследований. Разработана схема направленного химико-токсикологического анализа биологических объектов на содержание метформина.
Thesis is devoted to chemical-toxicological analysis of antidiabetic drug Metformin. During the experimental research conditions for obtaining metformin base and triacetylmetformin as markers of metformin poisoning have been proposed. It was also studied its physical-chemical properties, chromatographic and spectral characteristics. Conditions of identification of metformin with sensitive and specific reagents and by instrumental methods (TLC, HPLC, UV-, IR-, NMR-spectroscopy) have been proposed. Methods of quantitative determination of metformin in the range of toxic concentration were developed and validated. Individual methods of metformin isolation from liver tissues, urine and blood have been developed. The allocation of metformin in organs of poisoned animals and the dynamics of metformin quantitative content change in biological material during the storage have been studied. According to obtained results the scheme of chemical-toxicological analysis of biological objects on the content of metformin have been developed.
URI: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/4372
Appears in Collections:15.00.02.Фармацевтична хімія та фармакогнозія
Автореферати дисертацій кафедри фармацевтичної хімії

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Автореферат Москаленко.doc802,5 kBMicrosoft WordView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.