Фармакологічне вивчення нових лікарських препаратів, створених на основі природних субстанцій і призначених для місцевого лікування ранового процесу

Abstract

Робота присвячена фармакологічному вивченню нових комбінованих препаратів з діючими компонентами природного походження та обгрунтуванню їх застосування у різних фазах ранового процесу (РП). Встановлено, що мазь «Пролідоксид» за протимікробною і місцевоанестезувальною дією перевищила активність ПП, мазі «Левосин», а за протизапальною і ранозагоювальною дією перевищила дію ПП, мазі «Вундехіл». Мазь «Біофлорин» за протизапальною та репаративною дією мала перевагу перед маззю «Альгофін» і виявила виражену протимікробну активність в умовах in vitro. Проведені дослідження гелю «Живітан» дозволили встановити переваги в його ефективності перед ПП «Гель живокосту Др. Тайсс», «Мазь живокосту Др. Тайсс» і «Венен Тайсс гель» за репаративною, протимікробною, венотонізувальною, венопротекторною дією. Спектр фармакологічної дії та відповідні мазеві основи обґрунтовують застосування мазі «Пролідоксид» для лікування гнійних ран і поверхневих опіків шкіри у І фазі РП та при переході у ІІ фазу, мазі «Біофлорин» – для фармакотерапії у ІІ-ІІІ фазах РП, гелю «Живітан» – у ІІ-ІІІ фазах РП і венозних трофічних виразок на тлі ХВН. Досліджені препарати при нашкірному нанесенні є «відносно нешкідливими», не виявляють місцевоподразнювальної та сенсибілізувальної дії.

Проведено фармакологическое изучение мазей «Пролидоксид», «Биофлорин», геля «Живитан», густого екстракта коры дуба (ГЭКД). Действующими компонентами мази «Пролидоксид» являются фенольный гидрофобный препарат прополиса – 5 % и лидокаина гидрохлорид – 5 %, оптимальный состав которых определен путем скрининговых исследований по антимикробной активности в условиях in vitro и местноанестезирующему действию на кролях. Мазь имеет гидрофильную ПЭО основу с выраженной осмотической активностью. Установлено, что ГЭКД оказывает выраженную антиэкссудативную активность (АА) на модели каррагенинового отека (в дозе 75 мг/кг в среднем 43,7 %), проявляет антимикробную активность (относительно S. аureus, P. аeruginosa, S. mitis, B. subtilis, C. аlbicans, K. pneumoniae, P. mirabilis, E. coli), мембраностабилизирующую активность (в дозе 75 мг/кг – 33,5 %), антиокислительную активность (в дозе 100 мкг/мл – 75 %). Установленный спектр активности обосновывает включение ГЭКД в состав мази «Биофлорин». По результатам скрининговых исследований на модели термического воспаления установлено оптимальное количество ГЭКД – 3,0 г в составе мази «Биофлорин». Содержание второго действующего компонента – эфирного масла кориандра (0,5 г) обосновано по данным микробиологических исследований. Мазь разработана на эмульсионной основе І рода «масло в воде» с умеренной осмотической активностью. Гель «Живитан» содержит экстракт семян каштана конского (3 %) и настойку корней окопника лекарственного (5 %). Препарат разработан на гелевой основе с низкой осмотической активностью. В результате изучения эффективности мази «Пролидоксид» установлена выраженная противовоспалительная активность на моделях экссудативного (38,5 %) и альтеративного воспаления (64,4 %), которая превышает активность мази «Вундэхил» в 2 раза и 1,5 раза соответственно. Установлено, что антимикробная активность препарата в условиях in vitro достоверно превышает активность препарата сравнения (ПП) мази «Левосин» по отношению к E. coli и P. aeruginosa (зоны задержки роста 29,4 мм и 22,4 мм). На модели местной гнойной инфекции у мышей, вызванной S. aureus и P. aeruginosa, активность мази «Пролидоксид» превышает активность ПП мази «Левосин», способствуя ускорению заживления на 2 дня и увеличению показателей выживания на 25 %. Мазь «Пролидоксид» на различных моделях раневого процесса (РП): полнослойной площинной и химической ран, ожоговой травмы II степени по репаративному действию превышает действие ПП мази «Вундэхил», ускоряя заживление ран на 2 суток, а на модели линейной резаной раны по репаративной активности (РА) (100 %) – в 1,4 раза превышает РА мази «Вундэхил» по влиянию на прочность рубца. Препарат имеет выраженную местноанестезирующую активность, которая по длительности анестезии (40,3 мин) в 2,5 раза превышает активность ПП мази «Левосин» (16 мин). Изучение фармакологического действия мази «Биофлорин» показало, что по противовоспалительной активности на моделях экссудативного (36,9 %) и альтеративного воспаления (50,3 %) препарат превышает активность ПП мази «Альгофин» (26,1 % и 30 % соответственно). Репаративная активность мази «Биофлорин» на модели линейной резаной раны (68 %) превышает активность ПП мази «Альгофин» в 1,7 раза. На модели полнослойной площинной раны препарат ускоряет заживление на 2 суток, на модели химической раны – на 1 сутки, на модели ожоговой травмы II и III-А степени – на 3 суток сравнительно с ПП «Альгофин». Мазь «Биофлорин» в условиях in vitro оказывает выраженую антимикробную активность по отношению к Р. mirabilis, S. aureus, B. subtilis, К. pneumonis (диаметры зон задержки роста от 19,8 до 23,4 мм). При сопоставлении репаративного действия мазей «Пролидоксид», «Биофлорин» и «Альгофин» на модели ожоговой травмы III-А степени установлено, что мазь «Биофлорин» по влиянию на созревание грануляций и эпителизацию эпидермиса превосходит действие мази «Пролидоксид» и ПП мази «Альгофин». Исследование активности геля «Живитан» показало, что на модели каррагенинового отека его активность не уступает активности ПП «Гель окопника Др. Тайсс», «Венен Тайсс гель» и «Мазь окопника Др. Тайсс». По РА на модели линейной резаной раны активность геля «Живитан» (65,5 %) в 3,5 раза превышает активность ПП «Мазь окопника Др. Тайсс» (18,9 %) и не уступает другим ПП. На модели химической раны репаративное действие препарата превышает действие ПП: ускоряет заживление на 2 суток по сравнению с ПП «Венен Тайсс гель» и на 4 суток по сравнению с ПП «Гель окопника Др. Тайсс» и «Мазь окопника Др. Тайсс». По венотонизирующему действию на модели венозного застоя активность геля «Живитан» (60 %) в 1,4 раза превышает активность ПП «Мазь окопника Др. Тайсс» и не уступает активности других ПП. По венопротекторному действию на модели острого тромбофлебита активность препарата находится на одном уровне с ПП «Гель окопника Др. Тайсс» и превышает активность других ПП. Антимикробная активность геля «Живитан» достоверно превышает активность ПП «Гель окопника Др. Тайсс» по отношению к: P. аeruginosа, B. subtilis, E. coli, S. aureus (диаметры задержки роста от 16,7 до 26,7 мм). По результатам токсикологических исследований изучаемые препараты при накожном нанесении относятся к VІ классу токсичности – «относительно безвредные», не оказывают местнораздражающего и сенсибилизирующего действия. Спектр фармакологического действия и соответствующие мазевые основы обосновывают применение мази «Пролидоксид» для местного лечения гнойных ран и поверхностных ожогов кожи в І фазе и при переходе во ІІ фазу РП, мази «Биофлорин»  во II и III фазах РП, а геля «Живитан»  для местного лечения ран во II и III фазах РП, венозных трофических язв на фоне хронической венозной недостаточности, заболеваний поверхностных вен нижних конечностей.

The paper is devoted to the pharmacological study of new combination drugs with active components of natural origin and their rationale for use in different phases of wound healing process (WHP). It has been found that Prolidoksyd ointment by antimicrobial and local anesthetic action exceeded the effect of Levosin ointment, and by anti-inflammatory and wound-healing effect exceeded the effect of Wundahyl ointment. Bioflorіn ointment by anti-inflammatory and reparative action had an advantage over Algofin ointment and reveled a pronounced antimicrobial action under conditions in vitro. The study of Zhivitan gel revealed advantages of its effectiveness to comparator drugs – Dr. Theiss Comfrey gel, Dr. Theiss Comfrey ointment and Dr. Theiss Venen gel by the reparative, antimicrobial, venotonic and vein protective action. The spectrum of pharmacological action and the relevant ointment bases justify the application of Prolidoksyd ointment for the treatment of septic wounds and superficial skin burns in the Ist phase of the WHP and in the transition to the IInd phase, Bioflorіn ointment – pharmacotherapy in the IInd and IIIrd phases of the WHP, Zhivitan gel – in the IInd and IIIrd phases of the WHP and venous trophic ulcers on the background of the WHP. Studied drugs in cutaneous application are relatively harmless, do not show local irritant and sensitizing action.