Обоснование выбора растворителя при промышленном производстве субстанции йодметилата бензиламида изоникотиновой кислоты

Abstract

Для обеспечения качества фармацевтических субстанций при промышленном производстве необходимым условием является стан- дартизация всех процессов, особенно непосредственно синтеза. Изучили и обобщили экспериментальные данные по выбору раство- рителя при промышленном производстве субстанции йодметилата бензиламида изоникотиновой кислоты с использованием методов и принципов концепции Quality by design. При анализе полученных данных учитывали выходы полупродукта синтеза (бензиламида изоникотиновой кислоты) и конечного продукта, класс токсичности растворителей, количественное содержание действующего веще- ства и чистоту субстанции после перекристаллизации, а также ее соответствие требованиям Государственной фармакопеи Украины. В результате установлено, что наиболее высоких выходов и чистоты целевого продукта удается достичь при использовании полярных органических растворителей. Полученные результаты свидетельствуют, что оптимальным растворителем для синтеза является изо- пропанол, а для кристаллизации – водный этанол.

Для забезпечення якості фармацевтичних субстанцій при промисловому виробництві необхідною умовою є стандартизація всіх процесів, особливо безпосередньо синтезу. Вивчили та узагальнили експериментальні дані щодо вибору розчинника при промисло- вому виробництві йодметилату бензиламіду ізонікотинової кислоти з використанням методів і принципів концепції Quality by design. Під час аналізу даних враховували виходи напівпродукту синтезу (бензиламіду ізонікотинової кислоти) і кінцевого продукту, клас токсичності розчинників, кількісний вміст діючої речовини та чистоту субстанції після перекристалізації, а також її відповідність вимогам Державної фармакопеї України. Встановили, що найбільших виходів і чистоти цільового продукту вдається досягти за умо- ви використання полярних органічних розчинників. Результати дослідження свідчать, що оптимальним розчинником для синтезу є ізопропанол, а для кристалізації – водний етанол.

Aim. The experimental data of solvent selection for the industrial production of amizon substance considering the conception «Quality by design» have been given in this article. Methods and results. The yield of intermediate (benzylamide isonicotinic acid) and fi nal product, solvents class of toxicity, quantitative content of the active substance, substance purity after recrystallization and its compliance with the requirements of the Ukrainian State Pharmacopoeia have been taken into account during analyzing the obtained data. Conclusion. As a result choice of solvents has been justifi ed, therefore isopropanol is suggested for synthesis and aqueous ethanol for crystallization.