The choice of the optimal pH range for a parenteral drug based on salts of aldonic and polycarboxylic acids

Abstract

Studies on creation of a new solution for infusion containing the complex compound obtained by the reaction of alkaline earth salt of aldonic and alkali salts of polycarboxylic acids have been carried out. Based on the study of physical and chemical properties of the initial reagents and factors affecting the completeness of complexation, the optimal reaction conditions have been determined. Conditional constants of the complex formation have been calculated. The possibility to obtain a stable complexonate solution in the presence of other substances, and at different pH values have been evaluated. Percentage of the complex in solution with these pH has been calculated. The value of the medium acidity, which provides the complexation effect at least 99%, has been determined. The study in selecting the acceptable pH range of the solution with the concentration calculated on the basis of a given single therapeutic dose and the molar ratio of the initial ingredients has been carried out. The optimal pH range – from 6.2 to 6.5 has been determined. The stability of the experimental batches of the drug placed in bottles of two types of glass and sealed with stoppers of two types has been observed. The quality of the drug solution in the process of preparation, during the entire technological cycle and during storage in the primary packing has been examined. It has been found that the quality parameters of a freshly prepared solution during and at the end of the regulated period of storage in all types of the primary packing corresponds to the parameters of normative documents. These data confirm the acceptability of the pH range proposed for providing the reaction efficiency and the drug stability. The studies carried out have revealed the limits for one of the most important variable pharmaceutical parameters (рН), and it will be used at the next stages of pharmaceutical development.

Проведено дослідження зі створення нового парентерального препарату, що містить комп- лексну сполуку, отриману в результаті взаємодії лужноземельної солі альдонової та лужної солі полікарбонової кислоти. На підставі вивчення фізико-хімічних властивостей вихідних реаген- тів і факторів, що впливають на повноту комплексоутворення, були визначені оптимальні умови перебігу реакції. Розраховані умовні константи утворення комплексу. Оцінено можли- вість отримання стійкого комплексонату в розчині при наявності інших речовин і при різних значеннях рН. Обчислено процентний вміст комплексу в розчині з такими рН. Визначено зна- чення кислотності середовища, яке гарантує ефект комплексоутворення не менше 99%. Проведено дослідження з підбору підхожого інтервалу рН розчину, концентрація якого розрахо- вана на підставі заданої разової терапевтичної дози і мольного співвідношення вихідних інгре- дієнтів. При варіюванні кислотності реакційного середовища визначено оптимальний діапазон рН – від 6,2 до 6,5. Проведено спостереження за стабільністю дослідних серій препарату, поміщеного в пляшки з двох видів скла, закупорені пробками двох видів. Вивчено якість розчину лікарського препарату в процесі приготування, при проведенні всього технологічного циклу і при зберіганні в первинному пакуванні. Встановлено, що показники якості розчину свіжопри- готованого, під час і після закінчення регламентованого терміну зберігання та у всіх видах первинного пакування відповідають показникам нормативної документації. Отримані дані під- тверджують прийнятність запропонованого діапазону рН для забезпечення ефективності реакції і стабільності лікарського препарату. В результаті досліджень встановлені та об- грунтовані прийнятні межі для одного з найважливіших змінних фармацевтичних параметрів (рН), що буде використано на наступних етапах фармацевтичної розробки

Проведены исследования по созданию нового парентерального препарата, содержащего ком- плексное соединение, полученное в результате взаимодействия щелочноземельной соли аль- доновой и щелочной соли поликарбоновой кислоты. На основании изучения физико-химических свойств исходных реагентов и факторов, влияющих на полноту комплексообразования, были определены оптимальные условия протекания реакции. Рассчитаны условные константы образования комплекса. Оценена возможность получения устойчивого комплексоната в рас- творе при наличии других веществ и при различных значениях рН. Вычислено процентное содержание комплекса в растворе с такими рН. Определено значение кислотности среды, гарантирующее эффект комплексообразования не менее 99%. Проведены исследования по подбору приемлемого интервала рН раствора, концентрация которого рассчитана на осно- вании заданной разовой терапевтической дозы и мольного соотношения исходных ингреди- ентов. При варьировании кислотности реакционной среды определен оптимальный диапазон рН – от 6,2 до 6,5. Проведены наблюдения за стабильностью опытных серий препарата, по- мещенного в бутылки из двух видов стекла, укупоренные пробками двух видов. Изучено каче- ство раствора лекарственного препарата в процессе приготовления, при проведении всего технологического цикла и при хранении в первичной упаковке. Установлено, что показатели качества раствора свежеприготовленного, во время и по окончании регламентируемого сро- ка хранения и во всех видах первичной упаковки соответствуют показателям нормативной документации. Полученные данные подтверждают приемлемость предложенного диапазона рН для обеспечения эффективности реакции и стабильности лекарственного препарата. В результате исследований установлены и обоснованы приемлемые пределы для одного из важнейших переменных фармацевтических параметров (рН), что будет использовано на сле- дующих этапах фармацевтической разработки.