Розробка та валідація методик контролю якості екстемпоральних лікарських форм на основі прокаїну гідрохлориду

Abstract

Дисертаційна робота присвячена розробці та стандартизації методик контролю якості ЕЛФ, які містять прокаїну гідро хлорид, відповідно до вимог ДФУ. При валідації методик ідентифікації прокаїну гідрохлориду вперше вивчено достовірність ефекту хімічних реакцій, в тому числі експресних, яка доведена за допомогою “кривих ефективності”. На основі отриманих результатів обрані оптимальні реакції ідентифікації прокаїну гідрохлориду в ЕЛФ. Вперше, згідно з рекомендаціями ДФУ, проведено розрахунок критеріїв прийнятності валідаційних характеристик аналітичних методик кількісного визначення прокаїну гідрохлориду. За результатами досліджень запропоновано модифікований спектрофотометричний метод кількісного визначення прокаїну гідрохлориду в розчинах аптечного виготовлення та обрані оптимальні об’ємні методи його кількісного визначення. Вперше обґрунтовано та запропоновано методику здійснення контролю надлишкового вмісту стабілізатору (хлористоводнева кислота) в аптечній лікарській формі. Вперше досліджено стабільність субстанції прокаїну гідрохлориду та його розчинів при зберіганні в аптечних умовах.

The thesis is devoted to the development and standardization of quality control methods for the extemporaneous preparations which contain procaine hydrochloride according to the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine. Reliability of chemical reactions for the qualitative control has been studied with the help of “efficiency curves” at the first time by the means of validation. The optimal reactions of the identification of procaine hydrochloride were selected based on the results of researches. The calculation of validation parameters of analytical methods for the quantitative determination of procaine hydrochloride was done at first time according to the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine. A modified spectrophotometric assay of procaine hydrochloride in extemporal solutions proposed and the optimal volumetric methods for assay of the procaine hydrochloride were selected. The method for the control of the content of excess stabilizer (hydrochloric acid) in the extemporal solutions of the procaine hydrochloride was proposed. The stability of the substance of procaine hydrochloride and its solutions during storage in the conditions of the drug-store was studied at the first time.