Verification of hplc for the quantitative determination method of nifedipine in tablets

Abstract

Currently a great number of generic drugs have been registered in Ukraine. The advantage of generic drugs is a relatively low cost compared to innovative medicines since creation and registration of generics require less research and, consequently, less material costs for development, research and market penetration of a new drug. Because of creation of the second edition of SPhU and inclusion of articles on the finished products, we have set ourselves the goal to analyze the validation characteristics of the quantitative chromatographic determination of nifedipine in tablets and to verify the analytical procedure. Linearity of the method was determined in the range of 80-120% of the nominal concentration. Linearity of the method has been confirmed within the whole range of concentrations studied (b = 1.0031, Sb = 0.0007816, a = -0.11, Sa = 0.07891, S0 = 0.03055, r = 1.0000). It has been proven that the method suggested is characterized by sufficient convergence and accuracy over the entire range of concentrations (ΔZ = 0.06, δ% = 0.2). The intermediate precision has been confirmed by the fact that the value of the relative confidence interval for five parallel measurements of one batch of the drug meets the acceptance criterion (Δz = 0.22%≤1.6%). Thus, according to the results of determining the validation characteristics of the methods for quantitative determination it has been substantiated and experimentally proven that this analytical procedure can be correctly reproduced, gives accurate results and is suitable for the analysis of nifedipine tablets. In the process of verification of the method for quantitative determination of nifedipine in tablets such validation characteristics of the chromatographic method as accuracy, linearity, precision, specificity and intermediate precision have been studied. The validation characteristics of the method do not exceed the critical value of error (1.6%) and are characterized by qualitative analytical indicators. This method can be correctly reproduced in the laboratory conditions.

У теперішній час час в Україні зареєстровано велику кількість відтворених лікарських засо- бів (ЛЗ). Перевага відтвореного ЛЗ полягає у відносно невисокій вартості у порівнянні з ори- гінальним ЛЗ, оскільки його створення і реєстрація вимагають меншого обсягу досліджень і, відповідно, менших матеріальних витрат для розробки, дослідження та впровадження на ринок нового ЛЗ. У зв’язку зі створенням другого видання ДФУ і включенням до неї статей на готові лікарські засоби ми поставили собі за мету проаналізувати валідаційні характе- ристики методики кількісного хроматографічного визначення ніфедипіну в таблетках та провести її верифікацію. Лінійність методики визначали в межах 80-120% від номінальної кон- центрації. Лінійність методики підтверджується у всьому діапазоні досліджуваних концен- трацій (b = 1,0031, Sb = 0,0007816, a = -0,11, Sa = 0,07891, S0 = 0,03055, r = 1,0000). Доведено, що запропонована методика характеризується достатньою збіжністю і правильністю у всьому діапазоні концентрацій (ΔZ = 0,06, δ% = 0,2). Внутрішньолабораторну прецизійність підтверджено тим, що величина відносного довірчого інтервалу для п’яти паралельних ви- значень однієї серії препарату задовольняє критерію прийнятності (Δz = 0,22%≤1,6%). За результатами визначення валідаційних характеристик методик кількісного визначення об- ґрунтовано та експериментально доведено, що дана аналітична методика може бути ко- ректно відтворена, дає достовірні результати та придатна для аналізу таблеток ніфе- дипіну. У процесі верифікації методики кількісного визначення ніфедипіну в таблетках були вивчені валідаційні характеристики хроматографічної методики: правильність, лінійність, прецизійність, специфічність та внутрішньолабораторна прецизійність. Валідаційні харак- теристики методики не перевищують критичного значення похибки (1,6%) і характеризу- ються якісними аналітичними показниками. Ця методика може бути коректно відтворена в умовах лабораторій з контролю якості лікарських засобів.

В настоящее время в Украине зарегистрировано большое количество воспроизведенных лекарственных средств (ЛС). Преимущество воспроизведенных ЛС заключается в относитель- но невысокой стоимости по сравнению с оригинальным ЛС, поскольку создание и регистра- ция воспроизведенного ЛС требуют меньшего объема исследований и, соответственно, меньших материальных затрат на разработку, исследование и внедрение на рынок нового ЛС. В связи с созданием второго издания ГФУ и включением в неё статей на готовые лекар- ственные средства мы поставили себе целью проанализировать валидационные характе- ристики методики количественного хроматографического определения нифедипина в та- блетках и провести её верификацию. Линейность методики определяли в пределах 80-120% от номинальной концентрации. Линейность методики подтверждается во всем диапазоне исследуемых концентраций (b = 1,0031, Sb = 0,0007816, a = -0,11, Sa = 0,07891, S0 = 0,03055, r = 1,0000). Доказано, что предложенная методика характеризуется достаточной сходимостью и правильностью на всем диапазоне концентраций (ΔZ = 0,06, δ% = 0,2). Внутрилабораторная прецизионность подтверждена тем, что величина относительного доверительного интер- вала для пяти параллельных определений одной серии препарата удовлетворяет критерию приемлемости (ΔZ = 0,22%≤1,6%). Таким образом, по результатам определения валидацион- ных характеристик методик количественного определения обосновано и эксперименталь- но доказано, что данная аналитическая методика может быть корректно воспроизведена, даёт достоверные результаты и пригодна для анализа таблеток нифедипина. В процессе верификации методики количественного определения нифедипина в таблетках были изуче- ны валидационные характеристики хроматографической методики: правильность, линей- ность, прецизионность, специфичность и внутрилабораторная прецизионность. Валида- ционные характеристики методики не превышают критического значения погрешности (1,6%) и характеризуются качественными аналитическими показателями. Данная мето- дика может быть корректно воспроизведена в условиях лабораторий контроля качества лекарственных средств.