Фармакогенетичні аспекти ефективності та безпечності НПЗЗ-терапфії

Abstract

Проведено анализ деяких літературних даних щодо вивчення окремих особливостей фармакокінетики нестероїдних засобів (НПЗЗ) та впливу поліморфізму певних генів та безпечність застосування цих препаратів. Наведені дані дозволяють під іншім кутом поглянути на проблему безпечності застосування деяких препаратів цієї групи. Так, наприклад, високу ефективність та безпечність селективних інгібіторів ЦОГ-2,зокрема мелоксикаму, традиційно пов'язують саме з вибірковістю їчнього впливу на індуцибельну ізоформу ЦОГ. Проте в наукової літературі протягом останього часу публікується все більш даних про роль генетичних полфморфізмів,і в першу чергу поліморфізму генів системи CYP, що кодують ключові ферменти біотрансформації лікарських препаратів,, як чинників, що значною мірою визначають безпечність лікарьскої терапії , в томц числі НПЗЗ-терапії. У статті обговорюються певні особливості фіотрансформації мелоксикаму, що роблять більш беспечним його застосування у носіїв окремих поліморфізмів генів системи CYP, що може визначити значне зменшення частоти ускладнень,які викликані застосуванням НПЗЗ на рівні попцляції в цілому.

Проведен анализ некоторых литературных данных,касающихся изучения отдельных особенностей фармакокинетики нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и влияния полиморфизма определенных генов на безопасность применения этих препаратов. Приведенные данные позволяют под иным углом взглянуть на проблему безопасности применения некоторых препаратов этой группы. Так, например, высокую эффективность и безопасность селективных ингибиторов ЦОГ-2, в частности мелоксикама, традиционно связывают именно с избирательностью их влияния на индуцибельную изоформу ЦОГ. Однако в научной литературе на протяжении последнего времени публикуется все больше данных о роли генетических полиморфизмов, и в первую очередь полиморфизма генов системи CYP, кодирующих ключевые ферменты биотрансформации лекарственных препаратов, как факторов, в значительной мере определяющих безопасность лекарственной терапии, в том числе НПВС-терапии. В статье обсуждаются некоторые особенности биотрансформации мелоксикама, делающие более безопасным его применение у носителей отдельных полиморфизмов генов системы CYP, что может определять значительное снижение частоты осложнений, связанных с применением НПВС на уровне популяции в целом. Ключевые слова: фармакогенетика, нестероидные противовоспалительные средства.

The review is devoted to analysis of some literature data concerning the examination of individual pharmacokinetics of NSAID and the impact of certain genes on the use safety of these drugs. This data lets us look at the problems of the application safety of certain drugs in this group differently. So,for example, high efficiency and safety of selective COX-2 inhibitors, in particular, meloxicam, traditionally associated with a selectivity of their impact on inducible isoenzyme COX. However, in the scientific literature over the last time publish more and more data about the role of genetic polymorphisms, and first of all genes polymorphism system CYP, encoding key enzymes of drugs biotransformation, as factors, largely determining the safety of drug therapies, including NSAIDs therapy. The article discusses some features of biotransformation meloxicam that make it more secure its application in carriers of certain polymorphisms of genes of CYP system that can detect a significant reduction in the frequency of health complications associated with the use of NSAIDs on the level of the general population.