Physicochemical parameters and the diuretic activity of 5-(4-R)behzyl-1,3,4-oxadiazol- 2-il-thioacetic acid амides

Abstract

The group of aryl(heteryl)amides of 5-(4-R)bеnzyl-1,3,4-оxаdіаzоl-2-il- thioаcetic acid has been tested for compliance with the “drug likeness” concept. A number of physical and chemical properties that determine bioavailability according to Lipinski’s Rule of Five has been calculated using the ACD/ Labs computer programme. It has been found that these compounds can be recommended for further research as compounds with favourable physicochemical properties according to Lipinski’s Rule of Five. The results of the experimental study of the ability of new substances to stimulate the urinary renal function predicted by the computer PASS programme have shown that some of the new compounds synthesized are promising diuretics. The results of studying cytotoxicity in vitro for the most promising compounds have shown that these compounds possess low toxicity. The pharmacological screening has allowed to select two promising compounds that are relevant for further study

Група арил(гетерил)амідів 5-(4-R)бензил-1,3,4-оксадіазол-2-іл-тіоацетатної кислоти була протестована на відповідність концепції «схожість з ліками», для чого за допомогою комп’ютерної програми ACD/Labs розраховані їх фізико-хімічні параметри, що визначають біодоступність за «Правилами Ліпінські». Встановлено, що зазначені сполуки можуть бути рекомендовані для подальшого вивчення як такі, що згідно з Правилами Ліпінські мають сприятливі фізико- хімічні параметри. Результати вивчення сечогінної активності, що прогнозується для даної групи похідних 1,3,4-оксадіазолу за даними комп’ютерної програми PASS, показали, що деякі досліджені аміди є перспективними діуретиками. Визначенням токсичності (in vitro) цих спо- лук з’ясовано, що вони мають низьку токсичність. Проведений фармакологічний скринінг дозволив відібрати для поглибленого дослідження дві найбільш активні БАР.

Группа арил (гетерил) амидов 5 (4-R) бензил-1,3,4-оксадиазол-2-ил-тиоацетатной кислоты была протестирована на соответствие концепции «сходство с лекарствами», для чего с помощью компьютерной программы ACD/Labs рассчитаны их физико-химические параметры, определяющие биодоступность по «Правилам Липински». Установлено, что указанные сое- динения могут быть рекомендованы для дальнейшего изучения как такие, которые соглас- но «Правил Липински» имеют благоприятные физико-химические параметры. Результаты изучения мочегонной активности, которая прогнозируется для данной группы производных 1,3,4-оксадиазола по данным компьютерной программы PASS, показали, что некоторые ис- следованные амиды являются перспективными диуретиками. Определением токсичности (in vitro) этих соединений установлено, что они имеют низкую токсичность. Проведенный фармакологический скрининг позволил отобрать для углубленного исследования два наиболее активных БАВ.