Development of the spectrophotometric method for quantitative determination of metronidazole in capsules

Abstract

Pathological conditions of the digestive system are quite common nowadays and rank first among other human diseases. Increasingly, both newly-diagnosed and recurrent cases of stomach ulcers, as well as duodenal ulcers are recorded. Among solid drug dosage forms capsules are considered to be the most rational since the drug substance exhibits a low degree of dispersion, which leads to better absorption, resists additional negative impact in the production process, as well as possesses a lower damaging action on the mucous membranes of the digestive tract, etc. Thereby capsules are more and more often recommended for use by preference. Therefore, developing a feasible method of quantitative determination of metronidazole in capsules – the method of spectrophotometry in the ultraviolet region of the spectrum has become particularly urgent since high performance liquid chromatography recommended by the BP and USP is not used widely in Ukraine. The object of research was metronidazole capsules. The research has found that the excipients have little effect on the absorption spectrum of metronidazole obtained by extraction with 0.1 M hydrochloric acid solution from the content of capsules. The test solution has been proven to be complied with the Beer-Lambert- Bouguer law within the concentration range of 0.5·10-3% – 3.0·10-3%. The certification of the method developed on the model mixtures and a production sample has confirmed its correctness. The average results uncertainty ε in the former case was 0.11%, whereas in the latter it constituted 0.70%.

Патології органів травлення є досить поширеними на сьогодні та посідають перші місця серед інших захворювань людини. Все частіше фіксуються випадки як вперше виявлених ви- разкових дефектів шлунка та дванадцятипалої кишки, так і їх рецидиви. Серед твердих лікарських форм капсули вважають найбільш раціональними, оскільки лікарська речовина має малу дисперсність, що сприяє кращому всмоктуванню, не піддається додатковому не- гативному впливу в процесі виробництва, чинить меншу пошкоджувальну дію на слизові обо- лонки шлунково-кишкового тракту тощо. За рахунок цього все частіше рекомендують за- стосовувати саме капсули. У зв’язку з цим актуальним стало питання розробки доступного методу кількісного визначення метронідазолу в капсулах – методу спектрофотометрії в ультрафіолетовій області спектра, оскільки високоефективна рідинна хроматографія, ре- комендована BP та USP, не набула широкого застосування в Україні. Об’єктом дослідження було обрано капсули метронідазолу. В ході дослідження встановлено, що допоміжні речовини чинять незначний вплив на спектр поглинання розчину метронідазолу, отриманого шляхом екстракції зі вмісту капсул 0,1 М розчином кислоти хлористоводневої. Доведено підпорядку- вання досліджуваного розчину закону Бугера-Ламберта-Бера в межах концентрацій 0,5·10-3% – 3,0·10-3%. Атестація розробленої методики на модельних сумішах та серійному зразку пре- парату підтвердила її коректність. Невизначеність середнього результату ε в першому випадку становила 0,11%, а у другому – 0,70%.

Патологии органов пищеварения являются достаточно распространенными на сегодняш- ний день и занимают первые места среди других заболеваний человека. Все чаще фиксиру- ются случаи как впервые появившихся язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки, так и их рецидивы. Среди твердых лекарственных форм капсулы считаются наибо- лее рациональными, поскольку лекарственное вещество имеет маленькую дисперсность, что способствует лучшему всасыванию, не подвергается дополнительному негативному влиянию в процессе производства, имеет более низкое повреждающее действие на слизи- стые оболочки желудочно-кишечного тракта и т. д. В связи с этим все чаще рекомендуют использовать именно данную форму. Поэтому актуальным является вопрос разработки до- ступного метода количественного определения метронидазола в капсулах – метода спек- трофотометрии в ультрафиолетовой области спектра, поскольку высокоэффективная жидкостная хроматография, рекомендованная BP и USP, не имеет широкого применения в Украине. Объектом исследования стали капсулы метронидазола. В ходе исследования установлено, что вспомогательные вещества незначительно влияют на спектр поглоще- ния раствора метронидазола, полученного путем экстракции из содержимого капсул 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной. Доказано подчинение исследуемого раствора за- кону Бугера-Ламберта-Бера в границах концентраций 0,5·10-3% – 3,0·10-3%. Аттестация разработанной методики на модельных смесях и серийном образце препарата подтвердили ее корректность. Неопределенность среднего результата ε в первом случае составила 0,11%, а во втором – 0,70%.