Вплив ралейкіну на вуглеводний обмін в умовах модельного метаболічного синдрому у щурів

Abstract

Завдяки широкої розповсюдженості та надзвичайно високої летальності метаболічний синдром (МС) є однією з важливих медико-соціальних проблем сучасності. Сьогодні доведена провідна роль прозапальних цитокінів, а саме, ІЛ-1, ІЛ-6 та ФНП-α у розвитку МС та його ускладнень. Тому препарати, які здатні гальмувати синтез та активність ІЛ-1, нормалізувати функціональну активність β-клітин під¬шлун¬кової залози та підвищувати чутливість тканин до інсуліну, є перспективними патогенетичними антидіабетичними засобами. В роботі наведені результати експериментального вивчення впливу оригінального рекомбінантного антагоніста рецепторів ІЛ-1 ралейкіну на вуглеводний обмін в умовах модельного метаболічного синдрому у щурів. Модельну патологію відтворювали за допомогою введення білим безпородним щурам-самцям фруктози в дозі 200 мг/л з питною водою протягом двох місяців. Визначено, що в умовах інсулінорезистентності, викликаної хронічним введенням фруктози, антагоніст рецепторів інтерлейкіну-1 ралейкін в дозі 7 мг/кг ефективно гальмує розвиток інсулінорезистентності, про що свідчить достовірне зниження базальної інсулінемії, індексу інсулінорезистентності та площі під глікемічною кривою, та чинить гіпоглікемічну дію, за якою не поступається дії референс-препаратів метформіну та анакінра. Тобто рекомбінантний антагоніст рецепторів ІЛ-1 є перспективним препаратом для застосування в комплексній терапії метаболічного синдрому.

Благодаря широкой распространенности и чрезвычайно высокой летальности метаболический синдром (МС) является одной из важных медико-социальных проблем современности. Сегодня доказана ведущая роль провоспалительных цитокинов, а именно, ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-α в развитии МС и его осложнений. Поэтому препараты, которые способны тормозить синтез и активность ИЛ-1, нормализовать функциональную активность β-клеток поджелудочной железы и повышать чувствительность тканей к инсулину, являются перспективными патогенетическими антидиабетическими средствами. В работе приведены результаты экспериментального изучения влияния оригинального рекомбинантного антагониста рецепторов ИЛ-1 ралейкина на углеводный обмен в условиях модельного метаболического синдрома у крыс. Модельную патологию воспроизводили посредством введения белым беспородным крысам-самцам фруктозы в дозе 200 мг/л с питьевой водой в течение двух месяцев. Определено, что в условиях инсулинорезистентности, вызванной хроническим введением фруктозы, антагонист рецепторов интерлейкина-1 ралейкин в дозе 7 мг / кг эффективно тормозит развитие инсулинорезистентности, о чем свидетельствует достоверное снижение базальной инсулинемии, индекса инсулинорезистентности и площади под гликемической кривой, и оказывает гипогликемическое действие, по которому не уступает действию референс-препаратов метформина и анакинры. То есть, рекомбинантный антагонист рецепторов ИЛ-1 является перспективным препаратом для применения в комплексной терапии метаболического синдрома.

Due to the high prevalence and mortality is extremely high metabolic syndrome (MS) is an important medical and social problems of our time. Today leading role of proinflammatory cytokines, namely, IL-1, IL-6 and TNF-α in the development of MS and its complications proved. Therefore, drugs that are able to inhibit the synthesis and activity of IL-1 activity to normalize functional β-cells of the pancreas, and improve insulin sensitivity are pathogenic promising antidiabetic agents. The paper presents the results of an experimental study of the influence of the original recombinant receptor antagonist IL-1 raleukin on carbohydrate metabolism in a model of metabolic syndrome in rats. Pathology model reproduced by introducing white outbred male rats of fructose at a dose of 200 mg / liter in drinking water for two months. It was determined that in the insulin resistance caused by chronic administration of fructose, an antagonist of interleukin-1 raleukin at a dose of 7 mg / kg to effectively inhibits the development of insulin resistance, as evidenced by a significant decrease in basal insulinemia, insulin resistance index and area under the glycemia curve, and has a hypoglycemic effect, on which the action is not inferior to the reference drug metformin and anakinra. That is, the recombinant receptor antagonist IL-1 is a promising drug for use in the adjuvant therapy of metabolic syndrome.