Фармакологічне дослідження простатопротекторної дії супозиторіїв з фітоекстрактами

Abstract

Дисертація присвячена дослідженню простатопротекторної активності СФ (Ж) та СФ (ПЕО), діючими речовинами яких є екстракти Serenoa repens, Cucurbita pepo, Urtica dioica. Супозиторії з фітоекстрактами в дозі 600 мг/кг (за сумою екстрактів) виявляють виражену простатопротекторну активність на трьох експериментальних моделях у самців щурів (простатит, викликаний ректальним введенням скипидару, кріотравматичний простатит і сульпірід- індукована гіперплазія ПЗ). Лікувальний вплив СФ (Ж) та СФ (ПЕО) на стан ПЗ щурів на обох моделях абактеріального простатиту виявляється гальмуванням системної запальної реакції, відновленням прооксидантно/антиоксидантного балансу, попередженням мембранодеструктивних процесів, запобіганням розвитку запалення в дорсолатеральній частині залозистої тканини простати (скипидарний простатит), зниженням місцевої запальної реакції у вентральній частині простати (кріотравматичний простатит), відновленням структурно- функціональної активності простати, функціонального стану сперматозоїдів, поліпшенням андрогенної насиченості організму тварин. Терапевтична ефективність СФ (Ж) та СФ (ПЕО) на моделі сульпірид- індукованої ДГПЗ у щурів характеризувалася запобіганням гіпертрофії простати, відсутністю запальної реакції, пригніченням інтенсивності процесів ПОЛ та відновленням антиоксидантного захисту організму, нормалізацією балансу статевих гормонів (Тс, Е2, ДГТ), відновленням фізіологічної активності простати, підвищенням рухливості сперматозоїдів, зменшенням ознак проліферації залозистого епітелію простати. Простатопротекторна активність СФ (Ж) дещо перевищувала дію СФ (ПЕО) і дорівнювала активності препарату порівняння «Простапланту форте» в дозі 35 мг/кг на всіх експериментальних моделях. За результатами вивчення гострої токсичності при однократному введенні встановлено, що СФ (Ж) належать до V класу токсичності речовин «практично нетоксичні речовини» при внутрішньошлунковому введенні і до VІ класу токсичності речовин «відносно нешкідливі речовини» при ректальному шляху введення. Супозиторії не чинять місцевоподразнювальної дії.

Работа посвящена исследованию простатопротекторной активности суппозиториев на жировой и полиэтиленоксидной основах (CФ (Ж) и СФ (ПЭО)), действующими веществами которых являются экстракты Serenoa repens, Cucurbita pepo, Urtica dioica. Установлено, что суппозитории с фитоэкстрактами в дозе 600 мг/кг (по сумме экстрактов) проявляют выраженную простатопротекторную активность на трех экспериментальных моделях (скипидарный простатит, криотравматический простатит и сульпирид- индуцированная доброкачественная гиперплазия предстательной железы) у самцов крыс. Лечебное действие СФ (Ж) и СФ (ПЭО) моделях острого и хронического абактериального простатита проявляется торможением системной воспалительной реакции, восстановлением прооксидантно/антиоксидантного баланса, предупреждением мембрано-деструктивных процессов, сосудистой реакции в дорсолатеральной части железистой ткани простаты (скипидарный простатит), увеличением активно функционирующих секреторных единиц в вентральной части простаты, снижением местной воспалительной реакции (криотравматический простатит), нормализацией структурно-функционального состояния предстательной железы (ПЖ) и функциональной активности сперматозоидов крыс, улучшением андрогенной насыщенности организма животных. Терапевтическая эффективность СФ (Ж) и СФ (ПЭО) на модели сульпирид-индуцированной ДГПЖ у крыс характеризуется предотвращением гипертрофии простаты (уменьшение коэффициента массы ПЖ на 35,5-38,7 %), отсутствием признаков вторичного воспаления (достоверное снижение содержания IL-1β в сыворотке крови практически до уровня интактных животных), угнетением интенсивности ПОЛ и восстановлением антиоксидантной защиты организма (повышение в сыворотке крови соответственно на 31 та 24 % содержания восстановленного глютатиона, полная нормализация показателя – в гомогенате простаты), увеличение синтеза половых гормонов (Тс, Э2, ДГТ), восстановлением физиологической активности ПЖ (увеличение продукции фруктозы в среднем на 70 %), повышением функциональной активности сперматозоидов, уменьшением морфологических признаков пролиферации железистого эпителия простаты. Эффективность СФ (Ж) и СФ (ПЭО) обусловлена комплексным действием БАВ экстрактов, входящих в их состав. На двух моделях ХП та сульпирид-индуцированной ДГПЖ тест-образец на жировой суппозиторной основе – СФ (Ж), проявлял более высокое лечебное действие, чем суппозитории на ПЭО основе. По выраженности простатопротекторной активности на модели скипидарного простатита СФ (Ж) имели преимущество над СФ (ПЭО) по способности тормозить процессы ПОЛ (на 25 % эффективнее снижали показатель ТБК-АП, на 32 % эффективнее восстанавливали систему антиоксидантной защиты), устранять морфологические проявления патологии. Простатопротекторная активность СФ (Ж) на модели криотравматического простатита превышала таковую у СФ (ПЭО) за счет более выраженного влияния на систему антиоксидантной защиты простаты, улучшения функционального состояния сперматозоидов и морфоструктуры простаты. Это поясняется лучшим высвобождением и увеличением биодостуности липофильных соединений из фитоэкстрактов, которые обеспечивают фармакодинамику нового простатопротектора комбинированного состава. Тест-образец СФ (Ж) выбран для углубленных фармакологических и токсикологических исследований. На всех экспериментальных моделях простатопротекторная активность СФ (Ж) была эквивалентна терапевтическому действию препарату сравнения «Простапланту форте». Изучение безвредности показало, что СФ (Ж) не проявляют местнораздражающего действия, по данным токсикометрии относятся к V классу токсичности «практически не нетоксичные вещества» при условии внутрижелудочного введения и к VІ классу токсичности «относительно безвредные вещества» при ректальном пути введения (согласно классификации К. К. Сидорова). Полученные результаты позволяют рекомендовать дальнейшие доклинические и клинические исследования суппозиториев с фитоэкстрактами Serenoa repens, Cucurbita pepo, Urtica dioica на жировой основе для расширения арсенала отечественнных лекарственных средств простатопротекторами природного происходжения и импортозамещения в данной фармакотерапевтической группе.

The work is devoted to research of prostate protection activity of fat-based and polyethylene oxide (PEO) based suppositories with extracts Serenoa repens, Cucurbita pepo, Urtica dioica. It was found that suppositories with phytoextracts in 600 mg/kg dosage (by the sum of extracts) exhibit pronounced prostate protection activity in three experimental models in male rats (turpentine prostatitis, criotraumatic prostatitis and sulpirideinduced prostate hyperplasia). Protective effect of suppositories with phytoextracts on the state of rat prostates in both models of prostatitis is exhibited in the inhibition of systemic inflammatory response, recovery of prooxidant/antioxidant balance, prevention of membrane destruction processes, prevention of inflammation, cardiovascular reactions and destruction in the dorsolateral part of the prostate glandular tissue (turpentine prostatitis), increasing of the actively functioning secretory units in the ventral part of prostate and reducing of local inflammatory response (criotraumatic prostatitis), normalization of the structural and functional condition of prostate and functional activity of sperm cells in rats, improving of androgen saturation of animal bodies. Therapeutic efficacy of suppositories with phytoextracts in rats with benign prostatic hypertrophy is characterized by preventing of prostate hypertrophy, lack of signs of secondary inflammation, inhibition of lipid peroxidation intensity and recovery of body antioxidant defenses, normalizing balance of sex hormones (testosterone, estradiol, dihydrotestosterone) recovery of prostate physiological activity, increase sperm motility, decrease in the morphological signs of prostate glandular epithelium proliferation. Pharmacological efficacy of investigated suppositories is due to complex action of biologically active substances extracts within them. Prostate protection activity of suppositories with fat-based phytoextracts was somewhat outbalanced the action of PEO-based suppositories and did not yield comparator – 35 mg/kg Prostaplant Forte – in activity in all the studied models. The results of acute toxicity study at a single administration allows to refer suppositories with phytoextracts to V class of toxicity – virtually non-toxic substances at intragastric К. К. administration and to VI class of toxicity – relatively harmless substances at rectal route of administration.