Будь ласка, використовуйте цей ідентифікатор, щоб цитувати або посилатися на цей матеріал: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/8876
Назва: Пошук та вивчення речовин з актопротекторною дією серед нових похідних 5-R-тіо-тетразоло[1,5-с]хіназоліну (експериментальне дослідження)
Інші назви: Поиск и изучение веществ с актопротекторным действием среди новых производных 5-R-тио-тетразоло[1,5-с]хиназолина (экспериментальное исследование)
Search and study of substances with actoprotective action among new derivatives of 5-R-thio-tetrazol[1,5-c]quinazoline (experimental study)
Автори: Тозюк, О. Ю.
Тозюк, Е. Ю.
Tozyuk, E. Yu.
Теми: актопротекторна активність;фізична витривалість;похідні 5-R-тіо-тетразоло[1,5-с]хіназоліну;2-етилтіобензімідазолу гідробромід;актопротекторная активность;физическая выносливость;производные 5-R-тио-тетразоло[1,5-с]хиназолина;2-этилтиобензимидазола гидробромид;actoprotective activity;physical endurance;derivatives of 5-R-thio-tetrazol[1,5-c]quinazoline;2-ethylthiobenzymidazol hydrobromide
Дата публікації: 2015
Бібліографічний опис: Тозюк, О. Ю. Пошук та вивчення речовин з актопротекторною дією серед нових похідних 5-R-тіо-тетразоло[1,5-с]хіназоліну (експериментальне дослідження) : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 14.03.05 / О. Ю. Тозюк. - Х., 2015. - 21с. - Бібліогр. : с. 15-17.
Короткий огляд (реферат): Дисертація присвячена експериментальному пошуку та вивченню нових речовин, здатних підвищувати фізичну витривалість організму у звичайних та ускладнених умовах. За результатами фармакологічного скринінгу встановлено, що похідним 5-R-тіо-тетразоло[1,5-с]хіназоліну властиво підвищувати працездатність щурів при різних температурних режимах. Найбільша актопротекторна активність серед досліджених речовин притаманна натрію 2-(тетразоло[1,5-с]хіназолін-5-ілтіо)-ацетату (сполука КВ-28). Дана речовина у ЕД50 1,7 мг/кг внутрішньочеревинно за здатністю підвищувати фізичну працездатність щурів вірогідно переважала референс-речовину 2-етилтіобензімідазолу гідробромід у дозі 32 мг/кг внутрішньочеревинно в умовах циркуляторної гіпоксії та хронічного іммобілізаційного стресу, співставляючись з нею при гострій гемічній гіпоксії. Сполуці КВ-28, як і 2-етилтіобензімідазолу гідроброміду, властива антигіпоксична дія. На моделі хронічного іммобілізаційного стресу встановлено стреспротекторний вплив КВ-28, що проявилося покращенням емоційно-поведінкових реакцій щурів та зменшенням дистрофічних змін у печінці, серці, наднирниках та скелетних м′язах. Механізм актопротекторного ефекту КВ-28 обумовлений здатністю покращувати енергозабезпечення працюючих м′язів (відновлення рівня аденілових нуклеотидів, збереження вуглеводних резервів), нормалізувати прооксидантно-антиоксидантну рівновагу, активувати білоксинтетичні процеси, усувати метаболічний ацидоз.
Диссертация посвящена экспериментальному поиску и изучению новых веществ, способных повышать физическую выносливость организма в обычных и осложненных условиях. По результатам фармакологического скрининга установлено, что производным 5-R-тио-тетразоло[1,5-с]хиназолина свойственно повышать работоспособность крыс при различных температурных режимах. Одноразовое внутрибрюшинное введение исследуемых веществ в дозе 10 мг/кг сопровождалось увеличением длительности плавания крыс по сравнению с контролем в условиях нормотермии на 37,9-274,0 %, гипертермии на 37,5-605,8 %, гипотермии на 31,5-125,1 %. При введении референс-вещества 2-этилтиобензимидазола гидробромида (50 мг/кг) результаты плавательного теста увеличились соответственно на 140,7, 195,5 и 88,1 %. Установлено, что величина актопротекторного эффекта производных 5-R-тио-тетразоло[1,5-с]хиназолина зависит как от базовой структуры молекулы тетразоло[1,5-с]хиназолина, так и от заместителей в 5-м положении. Наиболее эффективными признаны соединения, имеющие в 5-м положении бензильные или метилкарбоксильный заместители. На фоне курсового 5-дневного введения крысам наиболее активных производных 5-R-тио-тетразоло[1,5-с]хиназолина (КВ-10, КВ-28, КВ-51 и КВ-55), как и 2-этилтиобензимидазола гидробромида, в дозах, соответствующих их ЕД50, установлено достоверное увеличение длительности бега в тредбане и статической выносливости животных. Соединением-лидером по результатам проведенного эксперимента является натрия 2-(тетразоло[1,5-с]хиназолин-5-илтио)ацетат (соединение КВ-28, ЕД50 = 1,7 мг/кг внутрибрюшинно): под его влиянием динамическая и статическая выносливость крыс увеличились соответственно на 60,7 и 71,4 %, против 50,7 и 59,4 % при введении 2-этилтиобензимидазола гидробромида (ЕД50 = 32 мг/кг внутрибрюшинно). Кроме того КВ-28 сопоставляется с 2-этилтиобензимидазола гидробромидом по показателям острой токсичности (ЛД50 на крысах соответственно 650,0 и 581 мг/кг, на мышах – 447,0 и 410, мг/кг) и в 20 раз превосходит референс-вещество по величине показателя терапевтического индекса (ТИ = ЛД50/ЕД50,), что характеризует его как болем безопасное вещество (на крысах соответственно 382,4 и 18,2, на мышах – 262,9 и 12,8). Установлена способность вещества КВ-28 в ЕД50 повышать физическую работоспособность крыс в осложненных условиях как при одноразовом, так и при курсовом введении. На модели острого нарушения мозгового кровообращения (введение вещества на протяжении 15 суток) и хронического иммобилизацийного стресса (18 суток) актопротекторный эффект КВ-28 достоверно превосходит эффект 2-этилтиобензимидазола гидробромида (32 мг/кг внутрибрюшинно), а в условиях острой гемической гипоксии (одноразовое профилактическое введение) сопоставляется с ним. Антигипоксическая активность исследуемых веществ, как компонент актопротекторного действия, установлена на модели острой нормобарической гипоксии с гиперкапнией. Превентивное одноразовое введение соединения КВ-28 в дозе 1,7 мг/кг достоверно увеличивало продолжительность жизни крыс на 21,5 % по сравнению с контролем, достоверно превосходя эффект 2-этилтиобензимидазола гидробромида в дозе 32 мг/кг (15 %). На модели хронического иммобилизацийного стресса установлено антистрессовое действие КВ-28, проявляющееся улучшением эмоционально-поведенческих реакций крыс: увеличение двигательной и поисковой активностей,нормализация показателей вегетативного баланса, уменьшением дистрофических изменений в печени, сердце, надпочечниках и скелетных мышцах. Механизм актопротекторного эффекта КВ-28 обусловлен способностью улучшать энергообеспечение работающих мышц (восстановление уровня адениловых нуклеотидов, сохранение углеводных резервов), устранять метаболический ацидоз, нормализовать прооксидантно-антиоксидантное равновесие, активировать белоксинтетические процессы. Совокупность полученных результатов доказывает наличие у натрия 2-(тетразоло[1,5-с]хиназолин-5-илтио)ацетата актопротекторной активности и экспериментально обосновывает перспективность дальнейшего углубленного изучения его фармакологических свойств и безопасности с целью создания нового отечественного актопротектора.
Thesis is dedicated to the experimental search and study of new substances that can increase physical endurance of the body in normal and complicated conditions. As a result of pharmacological screening, it was found that derivatives of 5-R-thio-tetrazol[1,5-c]quinazoline tend to increase efficiency of rats at different temperatures. Sodium 2-(tetrazol[1,5-c]quinazolin-5-ylthio)acetate (substance КВ-28) had the highest actoprotective activity among the test substances. This substance in ED50 at a dose of 1,7 mg/kg intraperitoneally significantly prevailed the reference substance 2-ethylthiobenzymidazol hydrobromide at a dose of 32 mg/kg intraperitoneally in acute stroke and chronic immobilization stress in terms of ability to improve the physical performance of rats and was compared with it in acute hemic hypoxia. Substance КВ-28 as 2-ethylthiobenzymidazol hydrobromide is characterized by antihypoxia action. Stress-protective action of КВ-28 was found on the model of chronic immobilization stress. This was shown by improved emotional and behavioral responses of rats and decreased degenerative changes in the liver, heart, adrenal glands and skeletal muscles. The mechanism of the КВ-28 actoprotective action is due to the ability to improve the power supply of working muscles (recovery of adenine nucleotides, preservation of carbohydrate reserves), normalize prooxidative-antioxydative balance, activate protein synthesis and eliminate metabolic acidosis.
URI (Уніфікований ідентифікатор ресурсу): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/8876
Розташовується у зібраннях:14.03.05.Фармакологія

Файли цього матеріалу:
Файл Опис РозмірФормат 
Автореферат_Тозюк.pdf598,62 kBAdobe PDFПереглянути/відкрити


Усі матеріали в архіві електронних ресурсів захищені авторським правом, всі права збережені.