Будь ласка, використовуйте цей ідентифікатор, щоб цитувати або посилатися на цей матеріал: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/8882
Назва: Експериментальне обґрунтування комбінованого застосування глюкозаміну з кетопрофеном у формі крем-гелю при остеоартриті
Інші назви: Экспериментальное обоснование комбинированного применения глюкозамина с кетопрофеном в форме крем-геля при остеоартрите
Experimental substantiation of glucosamine and ketoprofen combined use in the form of a cream-gel for osteoarthritis treatment
Автори: Давішня, Н. В.
Давишняя, Н. В.
Davishnia, N. V.
Теми: глюкозамін;кетопрофен;крем-гель;остеоартрит;анальгетична активність;протизапальна активність;хондропротекторна активність;глюкозамин;кетопрофен;крем-гель;остеоартрит;анальгетическая активность;противовоспалительная и хондропротекторная активность;glucosamine;ketoprofen;cream-gel;osteoarthritis;analgesic;antiinflammatory
Дата публікації: 2016
Бібліографічний опис: Давішня, Н. В. Експериментальне обґрунтування комбінованого застосування глюкозаміну з кетопрофеном у формі крем-гелю при остеоартриті : автореф. дис. ... канд. фармац. наук : 14.03.05 / Н. В. Давішня. - Х., 2016. - 20 с. - Бібліогр. : с. 16-18.
Короткий огляд (реферат): У дисертаційній роботі вперше проведено фармакологічне вивчення комбіна- ції глюкозаміну гідрохлориду з кетопрофеном (2,5:1) у формі крем-гелю та експе- риментально обґрунтовано доцільність її застосування у терапії дегенеративно- дистрофічних та запально-деструктивних захворювань суглобів. При скринінговому дослідженні анальгетичних і протизапальних властивостей різних зразків комбінацій глюкозаміну з кетопрофеном у топічних лікарських фор- мах доведено, що оптимальний склад мала комбінація глюкозаміну 5 % / кетопро- фену 2 % у формі крем-гелю. На етапах поглибленого фармакологічного вивчення перспективної комбінації встановлено виражений анальгетичний вплив за умов запальної гіперальгезії та гос- трого гонартриту у щурів. Доведено високий антиальтеративний та антиексудатив- ний вплив, а також помірну антипроліферативну активність досліджуваної комбіна- ції, що дозволяє їй збалансовано впливати на перебіг запальних процесів. Досліджено хондропротекторну дію на моделі системного стероїдного артрозу у щурів і доведено позитивний вплив на вміст біохімічних показників обміну сполучної тканини, гістологічну структуру суглобових тканин та ультраструктуру хряща.
В диссертационном исследовании впервые было проведено фармакологическое изучение комбинации глюкозамина гидрохлорида с кетопрофеном (2,5:1) в форме крем-геля (Г/К крем-гель) и экспериментально обоснована целесообразность его при- менения в терапии дегенеративно-дистрофических и воспалительно-деструктивных заболеваний суставов. В ходе проведения скриниговых исследований анальгетических и противовос- палительных свойств различных комбинаций глюкозамина с кетопрофеном в топи- ческих лекарственных формах доказано, что оптимальный состав имеет комбинация глюкозамина 5 % / кетопрофена 2 % в форме крем-геля. Исследование острой ток- сичности при накожном нанесении и системном введении (при однократном внут- рижелудочном введении) выбранной комбинации показало, что ее ЛД50 составляет более 22600 мг / кг и 5000 мг / кг, что свидетельствует о высокой безопасности при- менения и позволяет отнести комбинацию, к VI классу токсичности – относительно безвредные вещества. На этапах углубленного фармакологического изучения установлено выражен- ное анальгетическое влияние Г/К крем-геля при развитии воспалительной гипераль- гезии и острого гонартрита у крыс. При воздействии Г/К крем-геля на индуцирован- ную болевую реакцию его анальгетическая активность составляла 48,8 %, что до- стоверно превышало уровень аналогичных показателей препаратов сравнения Фастум гель в 1,2 раза, Хондроксид в 2,5 раза и объекта ГА крем-гель в 3,9 раза. Ре- зультаты исследования влияния комбинации Г/К крем-гель на интенсивность спон- танной болевой реакции показали, что данная комбинация проявляет наивысшую анальгетическую активность у крыс с острым гонартритом (по состоянию на 1 сутки – 41,8 %, на 3 сутки – 47,9 % и на 5 сутки – 62,2 %). Изучено влияние Г/К крем-геля на разные стадии воспалительного процесса (альтерацию, экссудацию и пролифера- цию). В условиях активации ЦОГ-опосредованного звена воспаления на модели каррагенинового отека стопы у крыс было доказано, что комбинация Г/К крем-гель достоверно снижала степень отечности и превышала не только показатели объекта глюкозамин крем-гель (в 2,2 раза) и препарата Хондроксид (в 2,9 раза), но и препа- рата Фастум гель (в 1,4 раза). Комбинация Г/К крем-гель оказывала ингибирующее влияние на развитие лейкотриенобусловленого воспаления (модель зимозанового отека стопы у крыс), проходящего по активации липоксигеназного пути. При изуче- нии антиальтеративных свойств Г/К крем-геля на модели скарифицированных ран у крыс было отмечено повышение показателей скорости заживления ран при исполь- зовании исследуемой комбинации. На модели системного стероидного артроза у крыс доказано хондропротек- торную активность комбинации Г/К крем-гель, что подтверждается снижением уровня биохимических показателей в сыворотке крови крыс: хондроитинсульфатов – на 23,6 %, гликопротеинов – на 26,6 %, сиаловых кислот – на 22,0 %, и повышением уровня свободного N-ацетилглюкозамина на 37,2 % по сравнению с контрольной патологией. При морфологическом исследовании влияния комбинации на структуру суставных тканей наблюдалась нормализация гистологической и ультраструктурной картины без выраженных патологических изменений и «темных» клеток с призна- ками хондроптоза. Показатель полуколичественной оценки суставного хряща Г/К крем-геля достоверно превышал показатели не только группы контрольной патоло- гии (в 1,5 раза), но и животных, которые получали препараты Фастум гель (в 1,2 раза) и Хондроксид (в 1,5 раза). Клинико-экономическое исследование частоты применения хондропротекто- ров свидетельствует, что большинство пациентов (91,1 %) хотя бы раз в жизни при- нимали данные препараты. Пациенты проявляли комплаентность к топическим ле- карственным средствам (42,0 %). Комбинированное применение НПВП и хондро- протекторов положительно влияет на качество жизни пациентов, что доказано в хо- де опроса с использованием EuroQоl-5D: качество жизни пациентов достоверно по- вышалось до 87 баллов (р < 0,05) только при комбинированном применении. Таким образом, результаты проведенных исследований обосновывают целесообразность дальнейшего экспериментального изучения комбинаций глюкозамина гидрохлорида с НПВП в тропических лекарственных формах с целью широкого внедрения в кли- ническую практику для лечения дегенеративно-дистрофических и воспалительно- деструктивных заболеваний суставов.
In the dissertation work the pharmacological study of glucosamine hydrochloride with ketoprofen combination (2.5:1) in the form of cream-gel was conducted for the first time. Firstly was performed and proved experimentally expediency of its use in the treatment of degenerative, inflammatory and destructive joint disease. The comparative study of analgesic and anti-inflammatory properties of different combinations containing glucosamine and ketoprofen in topical dosage forms proved that the optimal composition of glucosamine was 5.0 % and ketoprofen 2.0 % in the form of a cream-gel. At the advanced stages of the pharmacological study was established that chosen drug had distinct analgesic effect at conditions of inflammatory hyperalgesia and acute gonarthritis in rats. The high protective and antiexudative influence and moderate antiproliferative activity of the investigated combination have been proved, allowing a balanced to influence on inflammatory processes. Chondroprotective properties of the combination was studied at the model of systemic steroid arthritis in rats and proved a positive influence on the content of biochemical markers of connective tissue and histological structure and ultrastructure of articular cartilage tissue.
URI (Уніфікований ідентифікатор ресурсу): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/8882
Розташовується у зібраннях:14.03.05.Фармакологія

Файли цього матеріалу:
Файл Опис РозмірФормат 
Автореферат-Давішньої-Н.В.-26-квітня.pdf537,51 kBAdobe PDFПереглянути/відкрити


Усі матеріали в архіві електронних ресурсів захищені авторським правом, всі права збережені.