Determination of critical parameters of production technology for Lesfal

Abstract

Currently some success has been achieved when using liposomes in development of new drugs with various actions. Scientists have demonstrated the use of phospholipids as the raw material for production of liposomes. Supercritical fluids are used for producing multilayer, large and small monolayer liposomes. The size and behaviour of liposomes are determined primarily by the presence of a closed membrane wall. As a result, liposomes remain undamaged under various unfavourable conditions, and their membrane is capable to self-regenerate after its structural damages. A positive factor is that flexibility and fluidity of the bilayer give liposomes a high ductility. An important task in development of the liposomal drug technology is to determine the critical parameters that affect obtaining of stable, well characterized liposomal dispersions in large quantities. Critical parameters of the production technology of Lesfal liposomal drug for injection have been determined. It has been found that the most critical step is to obtain a lipid film. The main factors affecting formation of impurities in the process of producing liposomes of Lesfal drug for injection are time; temperature and the vacuum level. The critical parameters for these factors such as time (45 min), temperature (43°C), the vacuum level (not less than 14 gPa) have been determined. They are the optimal values for producing a lipid film for Lesfal liposomes.

У теперішній час досягнуті певні успіхи при використанні ліпосом у створенні нових лікар- ських препаратів різної спрямованості дії. Вченими доведено застосування фосфоліпідів в якості сировини для приготування ліпосом. Найбільш часто для отримання ліпосом викорис- товують технологію надкритичних розчинів. За її допомогою можна отримати багатошарові, великі і дрібні одношарові ліпосоми. Розміри ліпосом і їх поведінка визначаються, насампе- ред, наявністю у них замкнутої мембранної оболонки. Внаслідок цього ліпосоми зберігають цілісність при різних несприятливих умовах, а їх мембрана має здатність до самовіднов- лення при структурних пошкодженнях. Позитивним фактором є те, що гнучкість бішару і його плинність надають ліпосомам високої пластичності. Важливим завданням при розробці технології ліпосомальних препаратів є визначення критичних параметрів, які впливають на отримання стабільних, добре характеризованих ліпосомальних дисперсій у великих кіль- костях. Визначені критичні параметри технології отримання ін’єкційного ліпосомального препарату «Лесфаль». Встановлено, що найбільш критичною є стадія отримання ліпідної плівки. Основними факторами, що впливають на утворення домішок у процесі отримання ліпосом ін’єкційного препарату «Лесфаль», є час; температура і рівень вакууму. Визначені критичні параметри даних факторів: час (45 хв), температура (43оС), величина вакууму (не менше 14 гПа), які є оптимальними для процесу отримання ліпідної плівки ліпосом препарату «Лесфаль»

В настоящее время достигнуты определенные успехи при использовании липосом в создании новых лекарственных препаратов различной направленности действия. Ученые доказали применение фосфолипидов в качестве сырья для приготовления липосом. Наиболее часто для получения липосом используют технологию сверхкритических растворов. С её помощью можно получить многослойные, крупные и мелкие однослойные липосомы. Размеры липосом и их поведение определяются, прежде всего, наличием у них замкнутой мембранной обо- лочки. В результате этого липосомы сохраняют целостность при различных неблагопри- ятных условиях, а их мембрана обладает способностью к самовосстановлению при струк- турных повреждениях. Положительным фактором является то, что гибкость бислоя и его текучесть придают липосомам высокую пластичность. Важной задачей при разработке технологии липосомальных препаратов является определение критических параметров, влияющих на получение стабильных, хорошо характеризуемых липосомальных дисперсий в больших количествах. Определены критические параметры технологии получения инъ- екционного липосомального препарата «Лесфаль». Установлено, что наиболее критичной является стадия получения липидной пленки. Основными факторами, влияющими на об- разование примесей в процессе получения липосом инъекционного препарата «Лесфаль», являются время; температура и уровень вакуума. Определены критические параметры данных факторов: время (45 мин), температура (43°С), уровень вакуума (не менее 14 гПа), которые являются оптимальными для процесса получения липидной пленки липосом пре- парата «Лесфаль».