Теоретичне та експериментальне обґрунтування складу та технології лікарських препаратів антимікробної дії для застосування у ветеринарії

Abstract

Дисертаційна робота присвячена теоретичному та експериментальному обґрунтуванню складу та технології оригінальних вітчизняних ЛП антимікробної дії для застосування у ветеринарії, а саме антимікробного розчину для інтрацистернального введення для лікування СМ у ВРХ; крему антимікробної дії для профілактики маститів та гігієнічного догляду за вим’ям корів та антисептичного розчину для обробки дійок та вимені ВРХ у формі спрею. Вперше запропоновано науково-методологічний підхід до ФР ЛП антимікробної дії з СЦ та МЦ для застосування у ветеринарії. Обґрунтовано і гармонізовано з настановами ЄС основні аспекти з питань виготовлення ВП. На підставі проведеного аналізу встановлено основні показники якості досліджуваних ВП і базові принципи їх технології. Обґрунтовано склад, раціональну технологію та методи стандартизації антимікробного розчину в ампулах та флаконах для ІЗ для лікування СМ у ВРХ «Аргоцид». Із використанням сучасних методів досліджень вивчено фізико-хімічні, технологічні, мікробіологічні та фармакологічні властивості розробленого препарату. Науково обґрунтовано та експериментально підтверджено розробку складу, раціональної технології та методів стандартизації крему антимікробної дії для профілактики маститів та гігієнічного догляду за вим’ям ВРХ «Аргоцид К». Із використанням сучасних методів досліджень вивчено фізико-хімічні, технологічні, мікробіологічні властивості розробленого препарату. Фармакологічними дослідженнями встановлено, що препарату «Аргоцид К» притаманна протизапальна та репаративна дія. Обґрунтовано склад, раціональну технологію та методи стандартизації антисептичного розчину для обробки дійок та вимені ВРХ у формі спрею «Аргоцид – мідь». Із використанням сучасних методів досліджень вивчено фізико-хімічні, технологічні, мікробіологічні властивості розробленого препарату. Визначено види первинного пакування, встановлено умови зберігання і терміни придатності розроблених ЛФ. Розроблені проекти технологічного регламенту та МКЯ на створені ВП. Досліджено фармакологічну ефективність та безпечність застосування розроблених ВП. На підставі мікробіологічного скринінгу доведено антимікробну дію розроблених препаратів для застосування у ветеринарії.

Диссертационная работа посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию состава и технологии оригинальных отечественных ЛП антимикробного действия для применения в ветеринарии, а именно: антимикробного раствора для интрацистернального введения, для лечения СМ у крупного рогатого скота (КРС); крема антимикробного действия для профилактики маститов и гигиенического ухода за выменем коров и антисептического раствора для обработки сосков и вымени КРС в форме спрея. Впервые предложен научно-методологический подход к ФР ЛП антимикробного действия с СЦ и МЦ для применения в ветеринарии. Обоснованы и гармонизированы с директивами ЕС основные аспекты по вопросам производства ВП. На основании проведенного анализа установлены основные показатели качества исследуемых ВП и базовые принципы их технологии. Обоснованы состав, рациональная технология и методы стандартизации антимикробного раствора в ампулах и флаконах для интрацистернального введения для лечения СМ у КРС «Аргоцид». С использованием современных методов исследований изучены физико-химические, технологические, микробиологические и фармакологические свойства разработанного препарата. Научно обоснованы и экспериментально подтверждены состав, рациональная технология и методы стандартизации крема антимикробного действия для профилактики маститов и гигиенического ухода за выменем КРС «Аргоцид К». С использованием современных методов исследований изучены физико-химические, технологические, микробиологические свойства разработанного препарата. Фармакологическими исследованиями установлено, что препарат «Аргоцид К» обладает противовоспалительным и репаративным действием. Обоснованы состав, рациональная технология и методы стандартизации антисептического раствора для обработки сосков вымени КРС в форме спрея «Аргоцид - медь». С использованием современных методов исследований изучены физико-химические, технологические, микробиологические свойства разработанного препарата. Определены виды первичной упаковки, установлены условия хранения и сроки годности разработанных ЛФ. Разработаны проекты технологического регламента и методик контроля качества на созданные ВП. Исследована фармакологическая эффективность и безопасность применения разработанных ВП. На основании микробиологического скрининга доказано антимикробное действие разработанных препаратов для применения в ветеринарии.

The dissertation is dedicated to theoretical and experimental substantiation of the composition and technology of the original domestic medicinal preparations (MP) with antimicrobial action for use in veterinary medicine, in particular antimicrobial solution for intracisternal administration for the treatment of subclinical mastitis (SM) in cattle, antimicrobial cream for prophylaxis of mastitis and hygienic care for udder, and antiseptic solution for udder treatment in cattle in the form of spray. The analysis of the current status of State regulation of veterinary preparations (VPs) manufacturing in Ukraine was carried out. There was established that Ukraine implements standards and requirements of Good Manufacturing Practice. The analysis of the legislation regulating the procedure of trade and quality control of VPs in Ukraine and the EU countries indicates significant inconsistencies and actualizes problems of improving the regulatory framework with taking into account world standards. The list of registered VPs in Ukraine was investigated and analyzed.. It was established that the assortment of domestic highly effective low-toxic and economically advantageous VPs for use in obstetrics and gynecology for treating cattle is small, therefore, it is relevant to search for new veterinary medical forms (VMF) with the use of environmentally friendly substances. The scientific and methodological approach for the development of metal citrates-containing veterinary preparations (VPs) with anti-mastitis action was proposed. Basic provisions on the production of veterinary drugs were substantiated and harmonized with EU directives. On the basis of the analysis carried out, the main indicators of the quality of the veterinary drugs were studied and the basic principles of their technology were established. Scientific data regarding the analysis of approaches to the price formation (determination of a prime cost) of VPs with anti-mastitis effect, as well as availability of foreign and domestic VPs with anti-mastitis effect were improved and improved (analysis of the dynamics of price indices, liquidity ratios, adequacy and solvency of prices). For the first there were carried out calculations of prognostic prime cost of suggested for implementation into the production new VPs based on silver an copper citartes in three pharmaceutical forms (cream, solution for intracisternal administration and spray). The composition of the original combined intramammary preparation (IP) with antimicrobial action in the form of a sterile aqueous solution containing silver citrate, D-panthenol and L-arginine for the treatment and prophylaxis of SM of cattle under the conventional name «Argocid» was substantiated. Selection of the quantitative composition of active substances and the excipients of the combined VP was carried out in order to confirm its stability. The use of povidone as a stabilizer in the VMF was substantiated. Certain technological techniques were used and research was conducted in order to increase the stability of the selected combination of active substances following the change its concentration in the solution. The influence of manufacturing modes and the sequence of introduction of components into a solution on the stability of IP were studied. The influence of primary packaging on the parameters of IP was studied. The composition, rational technology and methods of standardization of cream with antimicrobial effect «Argocid K» for the prevention of mastitis and hygienic care of the udder in cattle was theoretically and experimentally substantiated. A complex of physical, structural and mechanical, microscopic studies of oil/water emulsion systems was carried out. The dependence of rheological behavior, physical and colloidal stability, dispersion of experimental samples on the change in the ratio of emulsifiers was analyzed. The composition, rational technology and methods of standardization of an antiseptic solution (AS) for the treatment of cattle udder in the form of spray under the conventional name «Argocid-mid» were substantiated. With the use of modern research methods physical and chemical, technological, microbiological properties of the developed drug were studied. The types of primary package, storage conditions and shelf life of the developed dosage forms were determined. A project of technological procedures and quality control techniques for established veterinary preparations were developed. Pharmacological efficacy and safety of the developed veterinary drugs was studied. Based on the microbiological screening, the antimicrobial effect of the developed preparations for veterinary use has been proven. The selection of technological process of industrial manufacturing of VPs with antimicrobial effect in three three pharmaceutical forms (cream, solution for intracisternal administration and spray was performed and substantiated; the projects of technological reglaments and Quality control techniques for the production of developed VPs were approved and implemented in the industrial conditions of “Brovarfarma” LLC. The results of study were introduced in the teaching and learning process in the departments of higher education establishments of Ukraine.