Розробка складу та технології вагінальних супозиторіїв з ацикловіром і ефірними оліями чайного дерева та чебрецю

Abstract

Дисертаційна робота присвячена теоретичному й експериментальному обґрунтуванню складу комбінованого лікарського препарату у вигляді вагінальних супозиторіїв з ацикловіром і ефірними оліями чайного дерева та чебрецю для профілактики і лікування генітальної форми герпесвірусної інфекції та розробленню технології його виготовлення. Досліджено й вивчено фізико-хімічні властивості ацикловіру як «золотого стандарту» при лікуванні герпетичних захворювань у гінекології. Уведення до складу песаріїв ефірних олій чайного дерева і чебрецю зумовлено не лише посиленням противірусної дії запропонованого препарату, що доведено нами експериментально, а й ефективною консервуючою дією. Наведено основні результати експериментальних досліджень із розроблення складу і технології вагінальних супозиторіїв (песаріїв) з ацикловіром і ефірними оліями чайного дерева та чебрецю, досліджено їхню сумісність. На підставі фізико- хімічних, фармакотехнологічних, мікробіологічних і фармакологічних досліджень розроблено склад песаріїв на гідрофобній основі та раціональну технологію. Розроблено методики ідентифікації й кількісного визначення ацикловіру, ефірних олій, супутніх домішок у препараті методами СФ, ГХ і ВЕРХ відповідно, які впроваджено на ПрАТ «Лекхім-Харків» (акт апробації від 14.02.18 р.) Визначено показники якості песаріїв й установлено умови і термін придатності препарату в блістерах із ПВХ – 2 роки при температурі 8–15 ºС. Проведені доклінічні дослідження песаріїв на мурчаках показали, що вони є активним інгібітором репродукції вірусу герпесу II типу й ефективним профілактичним і лікувальним засобом на експериментальній моделі герпетичної інфекції геніталіїв. Новизна досліджень захищена патентами України на винахід № 115476 та на корисну модель № 107464 «Фармацевтична композиція у формі супозиторіїв (песаріїв) для лікування та профілактики генітальної форми герпесвірусної інфекції».

Диссертация посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию состава комбинированного лекарственного препарата в виде вагинальных суппозиториев с ацикловиром и эфирными маслами чайного дерева и тимьяна для профилактики и лечения генитальной формы герпесвирусной инфекции и разработке технологии его изготовления. Приведены основные результаты экспериментальных исследований по разработке состава и технологии вагинальных суппозиториев (пессариев), исследована их совместимость. На основании физико-химических, фармако- технологических, микробиологических и фармакологических исследований разработан состав пессариев на гидрофобной основе и рациональная технология. Разработаны методики идентификации и количественного определения ацикловира, эфирных масел, сопутствующих примесей ацикловира в препарате методами СФ, ГХ и ВЭЖХ, которые внедрены на ЧАО «Лекхим-Харьков» (акт апробации от 14.02.18 г.) Определены показатели качества пессариев, установлен их срок годности и условия хранения: в блистерах из ПВХ – 2 года при температуре 8- 15 °С. Проведенные доклинические исследования пессариев на морских свинках показали, что они являются активным ингибитором репродукции вируса герпеса II типа и эффективным профилактическим и лечебным средством на экспериментальной модели герпетической инфекции гениталий. Новизна исследований защищена патентами Украины на изобретение № 115476 и полезную модель № 107464 «Фармацевтическая композиция в форме суппозиториев (пессариев) для лечения и профилактики генитальной формы герпесвирусной инфекции».

The thesis is devoted to theoretical and experimental grounding of composition and technology of combined medicine in the form of vaginal suppositories with acyclovir and essential oils of Tea tree and Thyme for the prevention and treatment of genital form of herpes infection. General methodology of realization of experimental researches is expounded on creation of vaginal suppositories on the basis of combination of synthetic and natural substances. The research is carried out and physical-chemical properties of acyclovir as the “gold standard” during treatment of herpetic illnesses in gynaecology are studied. Introduction of essential oils of Tea tree and Thyme into composition of pessaries is grounded not only by the strengthening of antiviral action of proposed medicine, that is proved experimentally, but also by supplying of them with the effective preserving action. The concentration of essential oils, that made each for 5 %, was grounded on the basis of microbiological researches. The main results of experimental investigations of the development of composition and technology of vaginal suppositories (pessaries) with acyclovir and essential oils of Tea tree and Thyme are given, its compatibility is studied. Composition and rational technology of pessaries at the hydrophobic base is developed on the base of physical and chemical, pharmacotechnological, microbiological and pharmacological studies. On the basis of undertaken studies technology of preparation of vaginal suppositories offered with aciclovir and essential oils of tea Tree and Thyme in industrial and pharm terms. Methods of identification and quality control of acyclovir, essential oils, additional impurities in a medicine by methods of spectrophotometry, gas chromatography and liquid chromatography are developed accordingly, which are included at the JSC “Lekhim- Kharkiv” (approbation act by 14.02.2018). Indexes of quality of pessaries are determined, conditions of storage of medicine are defined in blisters of PVC film – 2 years at the temperature 8-15 ºС. Pre-clinical studies of pessaries, that were carried out at the guinea pigs, have shown that they were active inhibitors of reproduction of II type Herpes virus and effective preventive and medical remedy at the experimental model of herpetic infection of genitals. The novelty of experiments is protected by the patents of Ukraine for invention № 115476 and for useful model № 107464 “Pharmaceutical composition in the form of suppositories (pessaries) for the treatment and prevention of genital form of herpes infection.”