Розробка складу і технології гелю на основі прополісу та кислоти азелаїнової для лікування вугрової хвороби

Abstract

Дисертація присвячена розробці складу і технології лікарського апіпрепарату на основі природної та рослинної сировини, зокрема стандартизованої субстанції продуктів бджільництва ФГПП, а також кислоти азелаїнової для місцевого лікування вугрової хвороби першого та другого ступенів. На підставі комплексу проведених фізичних, фізико-хімічних, фармакотехнологічних, біофармацевтичних, мікробіологічних і фармакологічних досліджень обґрунтовано склад та розроблено раціональну технологію виробництва гелю «Прополіс-АК» для місцевого застосування з метою лікування вугрової хвороби. Доведено стабільність розробленого препарату в процесі зберігання. За допомогою проведених комплексних досліджень запропоновано методики стандартизації розробленого гелю «Прополіс-АК», розроблено проект МКЯ. Експериментально встановлено умови і термін його зберігання. Фармакологічними та мікробіологічними дослідженнями встановлено протизапальну та антимікробну дію розробленого препарату.

Диссертация посвящена созданию комбинированного лекарственного апипрепарата на основе сырья природного происхождения – стандартизированной субстанции продуктов пчеловодства (ФГПП) и субстанции синтетического происхождения – кислоты азелаиновой – для лечения угревой болезни. Проведен анализ ассортимента мягких лекарственных форм для наружного применения, представленных на фармацевтическом рынке Украины, с целью терапии угревой болезни на І и ІІ стадиях. Показана ограниченность ассортимента лекарственных препаратов комплексного действия, зарегистрированных в Украине и рекомендованных для лечения угревой болезни. По результатам проведенного скрининга группы АТС классификации установлено, что исследуемые препараты относятся к группе D10A «Местные средства для лечения акне», что указывает на перспективность использования АФИ широкого спектра действия для создания комплексного лекарственного препарата с целью лечения угревой болезни. На основании проведенных физико-химических исследований разработаны методики контроля качества геля «Прополис-АК», в соответствии с которыми подтверждена стабильность и установлен срок годности разработанного препарата в течение 2 лет в процессе хранения при температуре 15-25 °С. Впервые на основании фармакоэкономических, физических, физико- химических, фармакотехнологических, биофармацевтических, микробиоло- гических и фармакологических исследований, а также с учетом медико- биологических требований обоснован состав и разработана рациональная технология производства в промышленных условиях и условиях аптечного приготовления нового лекарственного апипрепарата – геля «Прополис-АК» с АФИ природного и синтетического происхождения – ФГПП и кислоты азелаиновой. Установлены критические параметры технологического процесса, влияющие на качество готового продукта (температура, частота оборотов мешалки, время перемешивания и др.); разработаны методики их идентификации и количественного определения действующих веществ. Проведена валидация аналитических методик; доказана их стабильность и определены условия и срок хранения, обеспечивающие неизменность их состава и свойств на протяжении всего срока годности, указанного в проекте МКК (ПАО «Химико-фармацевтический завод «Червона зірка», (г. Харьков). На основании полученных результатов разработано информационное письмо по технологии приготовления геля «Прополис-АК» в условиях аптек и проект технологического регламента на его промышленное производство. Фармакологическими и микробиологическими исследованиями установлены антимикробная и противовоспалительная активность геля «Прополис-АК». Новизна исследований защищена 2 патентами Украины на изобретение и полезную модель.

The thesis is devoted to substantiation of the methodological approach to development of the composition and technology of an apimedicine based on the natural and plant raw material, in particular the standardized substance of beekeeping products – the propolis phenolic hydrophobic drug (PPHD), as well as azelaic acid for local treatment of acne of the first and second degree. Based on the complex of physical, physicochemical, pharmacotechnological, biopharmaceutical, microbiological and pharmacological studies the composition of “Propolis-AC” gel for local treatment of acne has been substantiated; its rational manufacturing technology has been developed; the pharmacological activity and stability of the drug developed during storage has been proven. Using the comprehensive studies conducted the methods of standardization for “Propolis-AC” gel developed have been proposed; the project for Drug Quality Control Methods has been developed. The conditions and the shelf life of the gel have been experimentally determined. The inflammatory and antimicrobial actions of the drug developed have been found in the pharmacological and microbiological studies.