Розробка складу та технології комбінованого олійного фітопрепарату гепатотропної дії

Abstract

Дисертаційна робота присвячена теоретичному й експериментальному обґру- нтуванню складу і розробці технології нового оригінального лікарського засобу ‒ комбінованого олійного фітопрепарату «Олеосил» гепатотропної дії. На підставі проведеного комплексу технологічних, структурно-механічних, фізико-хімічних і біологічних досліджень теоретично й експериментально обґрунто- вано склад та розроблено технологію комбінованого олійного фітоекстракту під умовною назвою «Олеосил»: фітокомпозиції моркви дикої плодів, ромашки аптеч- ної квіток, кукурудзи стовпчиків з приймочками (1 : 1 : 1) ‒ 10,0 г; олії кукурудзи ‒ до 50,0 г; олії розторопші ‒ 50,0 г. Вивчено стабільність розробленого препарату в процесі його зберігання про- тягом 27 місяців при кімнатній температурі у флаконах брунатного скла. Доклінічними фармакологічними дослідженнями доведено його специфічну активність і безпечність. Розроблено проекти методів контролю якості та промислового регламенту комбінованого олійного фітопрепарату «Олеосил». Технологію препарату апробо- вано в промислових умовах.

Диссертационная работа посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию состава и разработке технологии нового оригинального лекарственно- го средства – масляного фитопрепарата «Олеосил» гепатотропного действия. В результате комплекса проведенных технологических, структурно- механических, физико-химических и биологических исследований теоретически и экспериментально обоснован состав комбинированного масляного фитоэкстракта под условным названием «Олеосил»: фитокомпозиции моркови дикой плодов, ро- машки аптечной цветков, кукурузных рылец (1 : 1 : 1) ‒ 10,0 г; масла кукурузного ‒ до 50,0 г; масла расторопши ‒ 50,0 г. Установлены основные технологические параметры лекарственного растительного сырья (моркови дикой плодов, ромашки аптечной цветков, кукурузных рылец) и фитокомпозиции: содержание влаги, удельная, объемная и насыпная мас- сы, пористость, порозность и свободный объем слоя сырья. Теоретически и экспериментально обоснован подход к разработке комбиниро- ванного масляного экстракта. Изучены кинетические закономерности процесса из- влечения отдельных групп БАВ для исследуемой фитокомпозиции. Обоснована целесообразность предварительного замачивания фитокомпози- ции 70 % этанолом в соотношении сырье : этанол 0,6 : 1 на протяжении 2 час. Экс- периментально установлены оптимальные условия процесса экстрагирования: экст- рагент – масло кукурузное; соотношение сырье : экстрагент ‒ 1 : 5; время экстрак- ции – 6 час, метод экстрагирования – вихревая экстракция. Отработан технологический режим очистки полученного масляного фитоэкс- тракта от механических примесей предварительным отстаиванием и эксперимен- тально определена оптимальная концентрация неактивного сорбента перлит, кото- рая составляет 1 %. На основании разработанной технологии созданы лабораторный и проект промышленного регламента производства фитоэкстракта «Олеосил». Проведено определение качественного состава флавоноидов и эфирного масла методом ТСХ, количественное определение суммы флавоноидов в перерасчете на лютеолин, суммы каротиноидов в перерасчете на β-каротин и суммы хлорофиллов доказано спектрофотометрическим методом. Качественное и количественное опре- деление жирнокислотного компонентного состава масляного экстракта «Олеосил» определяли методом газожидкостной масс-спектрометрии. Разработаны критерии качества масляного экстракта: описание, идентифика- ция, растворимость, показатель преломления, плотность, кислотное число, перекис- ное число, объем содержания упаковки, микробиологическая чистота, количествен- ное определение, срок хранения. Экспериментальные исследования микробиологической чистоты модельных образцов фитоэкстракта «Олеосил» для орального применения методами двухслой- ного высевания и глубинного посева доказывают, что они полностью соответствуют требованиям ГФУ, выдвигаемым к готовым нестерильным неводным лекарствен- ным средствам относительно содержания общего числа жизнеспособных аэробных мезофильных бактерий (ТАМС) и грибов (ТYMC), а также отсутствия бактерий Escherichia coli. Экспериментально доказана стабильность разработанного препарата на протя- жении 27 мес. наблюдения во флаконах коричневого стекла при температуре 25 ±2 °С. Новизна исследований защищена патентом на полезную модель № 106105 «Рослин- ний засіб гепатопротекторної дії». Разработаны проекты промышленного регламента и методов контроля качест- ва масляного фитопрепарата «Олеосил». Фармакологическими исследованиями доказано выраженное гепатотропное действие масляного фитоэкстракта «Олеосил». Доказана его биологическая без- вредность. Экспериментально определены условно-терапевтические (по антиоксидантной активности) дозы разработанного масляного экстракта и доказана его без- вредность. Технология масляного фитопрепарата «Олеосил» внедрена в промышленное производство ООО «Чистая флора», г. Вишневое (акт внедрения от 19.01.2016 г.). Результаты исследований внедрены в учебный процесс ряда высших учебных заведений медицинского и фармацевтического профиля Украины и Республики Белорусь.

The dissertation is devoted to the theoretical and experimental substantiation of the composition and development of a new original medicine's technology – the оil herbal formulation with hepatotropic action Oleosyl. On the backgrounds of combined technological, structural and mechanical, physical and chemical, biological research which have been conducted, the composition and technology of oil herbal formulation under the code name Oleosyl was substantiated theoretically and experimentally: herbal composition of wild carrot fruits, Blue Chamomile flowers, Corn silk (1 : 1 : 1) ‒ 10,0 g, corn oil ‒ till 50,0 g; Milk Thistle oil ‒ 50,0 g. Stability of the medicine developed has been studied within the process of its storage for 27 month at the room temperature in the brown grass bottles. Preclinical pharmacological researches have proved the specific activity and safety of the medicine. The projects have been developed of methods of quality control and manufacturing specification of the combined oil herbal formulation Oleosyl. Technology of preparation was evaluated under production-line conditions.