Поиск потенциальных противодиабетических средств среди новых производных дикарбоновых кислот

Abstract

Метою даної роботи було фармакологічне вивчення впливу 22 нових заміщених оксаміно-вої кислоти на вуглеводний обмін у кроликів. Об'єктом дослідження стали 22 нові хімічні сполуки - похідні аренсульфамідів 1-адамантілоксамінових кислот (з’єд.1-8) і N- R1 - амідів 4- (NR-оксамідо) -бензолсуль-фонілоксамінових кислот (з’єд.9-22), які вперше синтезовані на кафедрі фармацевтичної хімії Національ-ного фармацевтичного університету. Структура синтезованих речовин підтверджена за допомогою сучасних фізико-хімічних методів еле-ментного аналізу, УФ-, ІЧ-, ПМР і мас-спектрометрії, зустрічним синтезом, а чистота цих з'єднань контро-лювалася методом тонкошарової хроматографії. Досліджувані сполуки являють собою білі кристалічні речовини основного характеру, без запаху, з чіткою температурою плавлення, розчинні в полярних органічних розчинниках, мінеральних кислотах. Дослідження гіпоглікемічної дії речовин проводили за загальноприйнятою методикою на кроликах породи «Шиншила» масою 2,2–3,5 кг за допомогою апарату «Ексан-Г». Експериментальні дослідження виявили, що більшість досліджуваних сполук володіють достатньою сахарознижуючою активністю. Високу гіпоглікемічну активність виявили аренсульфаміди 1-адаман-тілоксамінової кислоти, які знижували цукор крові в експерименті на 14,3–38,1%. Найбільш активним се-ред всіх вивчених речовин виявилося з'єднання 7, що містить в 4-му положенні атом хлору, який в дозі 30,7 мг / кг знижує рівень цукру в крові через 4 години – на 31,7%, через 6 годин – на 38,2%, через 8 го-дин – на 37,4%. Сполука 7 продемонструвала найбільшу цукрознижувальну активність, яка перевершува-ла дію стандартних цукрознижувальних препаратів «Бутамида» і «Букарбана». Заміщені дикарбонових кислот є перспективною групою сполук для подальшого фармакологічного вивчення з метою створення на їх основі лікарських засобів з гіпоглікемічними властивостями

The experimental search for new highly effective organic compounds with hypoglycemic activity is an acute issue in modern pharmacology. The purpose of this work was a pharmacological study of the effect of new substituted oxamic acids on car-bohydrate metabolism in rabbits. Material and methods. 22 new chemical compounds which are derivatives of arensulfonamides of 1-adamantyloxamic acids (comp. 1–8) and N-R1 – amides of 4-(NR-oxamido) –benzenesulfonyloxamic acids (comp. 9–22) were first synthesized at the Department of Pharmaceutical Chemistry of the National University of Pharmacy, Ukraine. The structure of the synthesized substances was confirmed using modern physicochemical methods of ele-mental analysis, UV, IR, PMR and mass spectrometry, counter synthesis. The purity of these compounds was monitored by thin layer chromatography. The studied compounds are white crystalline substances of the main