Розробка складу, технології та дослідження супозиторіїв з комплексною антимікробною дією

Abstract

Запропоновано науково-методичний підхід до створення вагінальних лікарських препаратів, що містять комбінацію протигрибкових, антимікробних та протизапальних засобів для лікування гнійно-запальних захворювань урогенітального тракту, викликаних умовно-патогенними та патогенними мікроорганізмами та грибами. На підставі комплексних біофармацевтичних, фізико-хімічних, фармако-технологічних і мікробіологічних досліджень теоретично та експериментально обґрунтовано склад і розроблено раціональну технологію супозиторіїв під умовною назвою «Тербеніол» з антимікробною, протигрибковою та протизапальною дією, що містить у своєму складі тербінафіну гідрохлорид, бензалконію хлорид та німесулід. Вивчено фізико-хімічні властивості досліджуваних супозиторіїв, запропоновано методики аналізу їх якості, визначено умови та термін зберігання.

Работа посвящена разработке научно-методического подхода к созданию вагинальных суппозиториев, содержащих комбинацию противогрибковых, антимикробных и противовоспалительных средств для лечения гнойно-воспалительных заболеваний урогенитального тракта, вызванных условно-патогенными и патогенными микроорганизмами и грибами. Теоретически и экспериментально обоснован состав препарата в виде суппозиториев. С целью выбора оптимальной суппозиторной основы препарата были проведены физико-химические, биофармацевтические и микробиологические исследования, которые показали, что наиболее оптимальной основой является сплав полиэтиленоксидов с молекулярной массой 400 и 1500 в соотношении 5 : 95. Биодоступность тербинафина гидрохлорида из разрабатываемых суппозиториев была установлена тремя общепринятыми методами: метод диализа через полупроницаемую мембрану, тест растворение и метод диффузии в агар. Проведенные микробиологические и биофармацевтические исследования позволили определить оптимальную концентрацию тербинафина гидрохлорида, бензалкония хлорида и немисулида в суппозиториях. На основании исследований осмотической активности суппозиторной основы, антимикробных свойств препарата и биодоступности тербинафина гидрохлорида и бензалкония хлорида экспериментально обосновано введения в состав суппозиториев 1 % твина-80. Присутствие твина-80 в составе суппозиториев увеличивает скорость и полноту высвобождения тербинафина гидрохлорида из лекарственной формы, независимо от природы суппозиторной основы. В результате проведенных фармако-технологических, микробиологических, биофармацевтических и фамакологических исследований, был обоснован состав суппозиториев «Тербениол»: тербинафина гидрохлорида – 0,100г, бензалкония хлорида – 0,015 г, нимесулида – 0,100 г, твина-80 – 0,030 г, суппозиторной основы ПЭО 1500:ПЭО 400 (95:5) – до получения суппозитория массой 3,0 г. С помощью термогравиметрического анализа доказана термическая стабильность компонентов и готового препарата, что позволило установить параметры ведения технологического процесса. Исследованиями структурно-механических свойств суппозиторной основы и разработанных суппозиториев установлено, что при повышении температуры свыше 60 °С вязкость суппозиторной основы практически не изменяется, а при температуре ниже 50 °С структурно-механические показатели увеличиваются значительно. Температура приготовления основы, передача ее по системе трубопроводов и разлив суппозиториев в формы должна быть 47-50 °С. Именно в этом диапазоне температур суппозиторная масса имеет достаточную текучесть, способную обеспечить однородность дозирования и равномерное распределение действующих веществ в препарате. Разработанная схема производства суппозиториев, включающая основные стадии технологического процесса – подготовка сырья, приготовление суппозиторной массы, гомогенизация, разлив и упаковка – легла в основу проекта технологического регламента. С целью стандартизации разработанного препарата предложены методики анализа, которые заключаются в проведении тестов: описание, идентификация, однородность содержания действующих веществ, микробиологическая чистота, количественное определение. Для количественного определения содержания тербинафина гидрохлорида, бензалкония хлорида и немисулида был использован метод высокоэффективной жидкостной хроматографии. Разработанные современные методики анализа отвечают требованиям ДФУ и позволяют исчерпывающе оценить качество разработанного препарата. Данные методики качественного и количественного анализа действующих веществ суппозиториев вошли в проект АНД. Обоснован тип упаковки, определены условия и срок хранения суппозиториев. Установлено, что препарат сохраняет свои физико-химические свойства в контурно-ячейковых упаковках в течение 2 лет при температуре 8-15 ºС. Экспериментальная оценка микробиологических свойств суппозиториев показала их выраженную противогрибковую и противомикробную активность.

The scientifically-methodical approach for creation of vaginal medicinal forms, which contain combination of antifungal, antimicrobial and anti-inflammatory substances for treatment of festering-inflammatory diseases of urogenital system, caused by esse-pathogenic and pathogenic microorganisms and funguses has been proposed. On the basis of complex biopharmaceutical, physical and chemical, pharmaceutical, technological and microbiological researches theoretically and experimentally the composition has been grounded and rational technology of suppositories under the conditional name «Terbeniol» with an antifungal, antimicrobial and anti-inflammatory action, which contain in the composition terbinaphini hydrochloride, benzalconii chloride and nimesulid has been developed. Physical and chemical properties of probed suppositories have been studied, the methods of analysis of their quality have been proposed, storage conditions and shelf-life have been defined.