Розробка складу та технології таблеток «Апітар» з вологозахисним покриттям

Abstract

Вперше науково й експериментально обґрунтовано склад та технологію нового лікарського препарату у формі таблеток для лікування ускладнень викликаних інтенсивними фізичними навантаженнями. На підставі технологічних, фізико-хімічних досліджень розроблено склад та раціональну технологію таблеток з медом натуральним порошкоподібним, обніжжям бджолиним і кислотою бурштиновою під умовною назвою «Апітар». Вивчено фізико-хімічні властивості препарату, стабільність у процесі зберігання. Біологічними дослідженнями встановлено виражені антигіпоксична і актопротекторна дії таблеток «Апітар».

Впервые проведено комплексное исследование по созданию таблеток под условным названием «Апитар» на основе меда натурального порошкообразного, обножки пчелиной и кислоты янтарной как актопротекторного и антигипоксического средства. Изучены влагосорбционные свойства меда натурального порошкообразного, обножки пчелиной и кислоты янтарной. Установлено, что мед натуральный порошкообразный и обножка пчелиная обладают высокими характеристиками влагопоглощения. Изучены технологические характеристики действующих субстанций, а также их смесей. Результаты исследований показали, что из-за высокого влагосодержания, технологические свойства смесей значительно ухудшались по сравнению с исходными субстанциями, полученные данные позволяют сделать выводы относительно необходимости применения при разработке состава таблеток вспомогательных веществ для получения массы для таблетирования. Это обусловило поиск вспомогательных веществ, которые увеличивают прочность таблеток (связывающих веществ), уменьшают время распадаемости таблеток (разрыхляющих веществ) и улучшают текучесть таблеточной массы (скользящих веществ). Проведены исследования по разработке состава и технологии таблеток «Апитар». Введение скользящих и смазывающих веществ (магния стеарат, аэросил, тальк) несколько повысило текучесть масс, но показатель пресуемости оставался относительно низким. Учитывая это обстоятельство, нами было введено в состав массы микрокристаллическую целлюлозу. Но это не привело к улучшению технологических свойств. Введение микрокристаллической целлюлозы повысило пресуемость таблеточной массы, но добиться значительного увеличения одновременно пресуемости и сыпучести не удалось. Последующие исследования были направлены на выбор оптимального связывающего вещества в методе влажного гранулирования. Были проведены сравнительные исследования влияния ряда связывающих веществ на основные технологические свойства гранулята и показатели качества полученных таблеток. Определено оптимальное соотношения наполнителей, дезинтегрантов и лубрикантов в таблеточной массе, позволяющее получать таблетки, которые отвечают всем требованиям ГФУ. Как вспомогательные вещества при выборе состава таблеток использовали: натрия кроскармелозу, Polyplasdone XL, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, магния стеарат, а качестве увлажнителя – 5 % раствор поливинилпирролидона (Рlasdone К25). Анализ данных относительно распадаемости полученных таблеток показал неудовлетворительные результаты относительно некоторых экспериментальных смесей. Поэтому был исключен из состава таблеток крахмал, вместо него использовали Polyplasdone XL, который имеет высокие технологические показатели среди дезинтегрантов. Применение в качестве разрыхлителя только натрия кроскармелозы или только Polyplasdone XL не дало желаемый результат. Объединение в одном составе обоих дезинтегрантов привело к улучшению показателя распадаемости, причем соотношение натрия кроскармелоза/Polyplasdone XL 2/1 имело более позитивный результат, чем соотношение 1/2. Наиболее оптимальные данные были получены при использовании в качестве увлажнителя Рlasdone К25 в концентрации 5 %, полученный гранулят имел более плотную структуру в сравнении с гранулятом, где использовался крахмальный клейстер и Рlasdone К25 в концентрации 2 %, что позволило уменьшить насыпной объем таблеточной смеси. Для защиты таблеток-ядер «Апитар» от внешних факторов использовали покрытие полимерной оболочкой, цветной системой пленочного покрытия «Opadry», которая готова к применению. При количестве нанесенной пленки 5 % от массы таблеток, препарат имеет удовлетворительный вид. Полученные таблетки распадались в искусственном желудочном соке в течение 23 минут. Установлено, что при хранении в контурно-ячейковых упаковках из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой, а также в пластиковых контейнерах с накручивающейся крышкой при относительной влажности воздуха не более 79 % и температуре 18-25 °С таблетки «Апитар» стабильны в течение 2 лет хранения. Биологическими исследованиями установлены: выраженный актопротекторный и антигипоксический эффекты препарата «Апитар». Безвредность препарата подтверждена результатами изучения, острой и хронической токсичности на лабораторных животных.

Complex research is first conducted on creation of tablets under the conditional name «Apitar» on the basis of honey of natural powdery, pollen bee and acid succinic as antihypoxic mean. Properties of honey are studied natural powdery, pollen bee and acid succinic. It is set that honey is natural powdery and pollen bee possess high descriptions. Technological descriptions of operating substances are studied, and also their mixtures. Technological properties of mixtures were considerably worsened as compared to initial substances, findings allow to draw a conclusion in relation to the necessity of application at development of composition of tablets of auxiliary matters for the receipt of mass for tabletting. It stipulated the search of auxiliary matters, which increase durability of tablets (relating matters), diminish time of tablets (opener matters) and improve fluidity of tablet mass (sliding matters).Conducted research on development of composition and technology of tablets «Apitar». For protecting of tablets «Apitar» from external factors coverage a polymeric shell. The coloured system of pellicle coverage of «Opadry», which is ready to application. The physical-chemical properties of suggested preparation, its stability, specific activity and harmlessness have been studied. On the basis of physical-chemical, biopharmaceutical and biological studies, the composition has been theoretically and experimentally grounded, and rational technology of tablets under the cod name «Apitar» with action-protecting and antihypoxic action has been developed.