Фармакоекономічний аналіз використання концентрату протромбінового комплексу (препарату Октаплекс) при внутрішньомозкових кровотечах

Abstract

Антикоагулянтна терапія (АКТ) – основа профілактики і лікування венозних тромбоемболічних усклад- нень (ВТЕУ) після інфаркту міокарда (ІМ), гострого порушення мозкового кровообігу, фібриляції передсердь (ФП). В якості АКТ найчастіше застосовується непрямий антикоагулянт варфарин, на тлі використання якого можливе виникнення малих і великих кровотеч. При розвитку внутрішньомозкових кровотеч (ВМК) на тлі те- рапії варфарином для реверсної гемостатичної терапії (РГТ) рекомендується використовувати свіжозамороже- ну плазму (СЗП) або концентрати протромбінового комплексу (КПК). Мета дослідження – оцінка фармакоекономічної доцільності використання чотирифакторного КПК (препа- рату Октаплекс) в порівнянні зі СЗП для екстреної допомоги при варфарин-асоційованих ВМК з позиції української системи охорони здоров’я. Матеріали та методи. Визначення результатів відновлення коагулянтної активності крові при варфарин- асоційованих ВМК різними ЛП і пов’язаних з цим витрат проведено на ґрунті моделювання методом «дерево рішень». Модель розроблена шляхом рандомізованого дослідження використання СЗП та КПК Октаплекс вар- фарин-асоційованих ВМК. На основі моделювання використані методи «загальна вартість захворювання», «мінімізації витрат», «витрати-ефективність». В якості основного критерію ефективності використовували частку пацієнтів, у яких вдавалося досягнути відновлення МНВ впродовж трьох годин після початку РГТ. В якості до- даткового критерію ефективності використовували час до відновлення показника МНВ. Враховували вартість прямих медичних витрат, структура яких була визначена у відповідності до чинного Протоколу. Вартість ЛП визначалась згідно з реєстром МОЗУ станом на 7.08.2019 р. Вартість медичних послуг брали з прейскурантів ліцензованих клінік. Аналіз чутливості результатів проведено до зміни даних про ефективність терапії та зміни ціни на КПК. Результати та їх обговорення. Визначення прямих медичних витрат відповідно до Протоколу ВМК пока- зало, що при використанні для РГТ СЗП вони складають 154 911,2 грн, КПК – 172 773,4 грн. В загальній структу- рі витрат на лікування пацієнта з ВМК витрати на РГТ складають майже третину. Швидкість відновлення МНВ є важливим фактором, що визначає час зупинки ВМК, та, у свою чергу, впливає на подальший прогноз захво- рювання. Реверсна терапія КПК в порівнянні з СЗП дозволяє підвищити швидкість відновлення МНВ у 37 разів. Більше ніж у 7 разів підвищується кількість хворих з ВМК, у яких вдається нормалізувати показники згортання системи крові впродовж критичних для подальшого прогнозу 3 годин. Коефіцієнт ефективності витрат (CER) за основним критерієм та додатковим критерієм при використанні КПК нижче у 6,7 та 72,7 рази відповідно. Отже, використання КПК замість СЗП є економічно доцільним. Аналіз чутливості підтвердив стійкість отриманих ре- зультатів. При зменшенні ціни на КПК на 30 % він стає домінуючою медичною технологією, тобто такою, що забезпечує кращий клінічний результат за меншу вартість. Висновки. Фармакоекономічний аналіз із застосуванням моделювання методом дерева рішень результатів РГТ варфарин-асоційованих внутрішньомозкових кровотеч альтернативними препаратами СПЗ та КПК Окта- плекс дозволяє вважати використання КПК Октаплекс економічно доцільною медичною технологією в чинних умовах охорони здоров’я України.

Topicality. Anticoagulant therapy (ACT) is the basis for the prevention and treatment of venous thromboembolic complications (VTEU) after myocardial infarction (MI), acute brain disorders, atrial fibrillation (AF). As an ACT, the indirect anticoagulant warfarin is most commonly used but it may cause small and large bleedings. When developing intracerebral hemorrhage (ICH) on the background of warfarin therapy for reverse hemostatic therapy (RHT), it is recommended to use fresh frozen plasma (FFP) or of prothrombin complex concentrates (CPC). Aim. To evaluate the pharmacoeconomic feasibility of the CPC (Octaplex drug) use comparing to the emergency dose support for warfarin-associated ICH according to Ukrainian health care system. Materials and methods. Determination of the results of blood coagulant activity restoration in warfarin-associated ICH with different drugs and associated costs have been performed on soil modeling using the “decision tree” method. The model has been developed on the basis of a randomized trial of the use of FFP and CPC Octaplex warfarin-associated ICH. On the basis of modeling, the methods “total disease cost”, “cost minimization”, “cost-effectivenes” were used. The primary efficacy criterion was the proportion of patients in whom the recovery of the INR within three hours after the onset of RHT was successful. As an additional performance criterion, time was used to recover the INR. They took into account the cost of direct medical expenses, the structure of which was determined in accordance with the current Protocol. The cost of medical treatment has been determined according to the MOH registry as of 7.08.2019. The cost of medical services has been taken from the price lists in licensed clinics. A sensitivity analysis of the results has been performed prior to changes in therapy efficacy data and changes in CPC pricing. Results and discussion. Determination of direct medical expenses in accordance with the Protocol of the ICH showed that when used for the RHT FFP they amount to 154 911,2 UAH, CPC – 172 773,4 UAH. In the overall cost structure of treating a patient with ICH, the cost of RHT is almost one third. The rate of recovery of INR is an important factor that determines the time of stopping of ICR and, in turn, influences the further prognosis of the disease. Reverse CPC therapy compared to FFP allows to increase the rate of INR recovery 37 times. More than 7 times the number of patients with ICH, who manage to normalize the blood clotting index during the critical 3 hours, is increasing. The Coefficient of Cost Effectiveness (CER) for the primary criterion and the additional criterion when using a CPC is lower by 6.7 and 72.7 times, respectively. That is, using a CPC instead of a FFP is economically feasible. Sensitivity analysis confirmed the robustness of the results. By reducing the price of the CPC by 30%, it becomes the dominant medical technology, that is, providing the best clinical outcome at a lower cost. Conclusions. Pharmacoeconomic analysis with the use of tree modeling by the decision of the RHT results of warfarin- associated intracerebral hemorrhage with alternative drugs of FFP and CPC Octaplex allows to consider the use of CPC Octaplex economically viable medical technology in the current health protection conditions in Ukraine.

Антикоагулянтная терапия (АКТ) – основа профилактики и лечения венозных тромбоэмболических ослож- нений (ВТЭУ) после инфаркта миокарда (ИМ), острого нарушения мозгового кровообращения, фибрилляции предсердий (ФП). В качестве АКТ чаще всего применяется непрямой антикоагулянт варфарин, на фоне исполь- зования которого возможно возникновение малых и больших кровотечений. При развитии внутримозговых кровотечений (ВМК) на фоне терапии варфарином для реверсной гемостатической терапии (РГТ) рекоменду- ется применять свежезамороженную плазму (СЗП) или концентраты протромбинового комплекса (КПК). Цель исследования – оценка фармакоэкономической целесообразности применения четырехфакторного КПК (препарата Октаплекс) по сравнению с СЗП для экстренной помощи при варфарин-ассоциированных ВМК с позиции украинской системы здравоохранения. Материалы и методы. Определение результатов восстановления коагулянтной активности крови при вар- фарин-ассоциированных ВМК различными ЛП и связанных с этим расходов проведено на основании модели- рования методом «дерево решений». Модель разработана на основе рандомизированного исследования при- менения СЗП и КПК Октаплекс при варфарин-ассоциированных ВМК. На основе результатов моделирования использованы методы «общая стоимость заболевания», «минимизация затрат», «затраты-эффективность». В качестве основного критерия эффективности использовали долю пациентов, у которых удавалось достичь восстановления МНО в течение трех часов после начала РГТ. В качестве дополнительного критерия эффектив- ности использовали время до восстановления показателя МНО. Учитывали прямые медицинские затраты, струк- тура которых была определена в соответствии с действующим Протоколом. Стоимость ЛП устанавливалась по реестру МЗУ по состоянию на 7.08.2019 г. Стоимость медицинских услуг брали из прейскурантов лицензиро- ванных медицинских учреждений. Анализ чувствительности результатов проведен к изменению уровня эф- фективности терапии и изменению цены на КПК. Результаты и их обсуждение. Определение прямых медицинских затрат в соответствии с Протоколом ВМК показало, что при использовании для РГТ СЗП они составляют 154 911,2 грн, КПК – 172 773,4 грн. В общей структуре расходов на лечение пациента с ВМК расходы на РГТ составляют почти треть. Скорость восстанов- ления МНО является важным фактором, определяющим время остановки ВМК, и, в свою очередь, влияет на дальнейший прогноз заболевания. Реверсная терапия КПК по сравнению с СЗП позволяет повысить скорость восстановления МНО в 37 раз. Более чем в 7 раз повышается количество больных с ВМК, у которых удается нор- мализовать показатели свертывания системы крови в течение критических для дальнейшего прогноза трех часов. Коэффициент эффективности затрат (CER) по основному и дополнительному критериям при исполь- зовании КПК ниже в 6,7 и 72,7 раза соответственно. Таким образом, использование КПК вместо СЗП является экономически целесообразным. Анализ чувствительности подтвердил устойчивость полученных результатов. При уменьшении цены на КПК на 30 % он становится доминирующей медицинской технологией, то есть такой, которая обеспечивает лучший клинический результат за меньшую стоимость. Выводы. Фармакоэкономический анализ с использованием моделирования методом дерева решений резуль- татов РГТ варфарин-ассоциированных внутримозговых кровотечений альтернативными препаратами СЗП и КПК Октаплекс позволяет считать применение КПК Октаплекс экономически целесообразной медицинской технологией в действующих условиях здравоохранения Украины.