Теоретичне обгрунтування та розробка дитячих лікарських препаратів з екстрактами солодкового кореня

Abstract

Дисертація присвячена теоретичному обґрунтуванню і розробці дитячих лі - карських препаратів з екстрактами солодкового кореня . Запропоновано загальну методологічну концепцію фармацевтичної розроб - ки дитячих лікарських препаратів для комплексного лікування захворювань іму - нозалежної природи . Проведено аналіз вимог директиви Європейського Союзу « Фармацевтична розробка ліків для використання у педіатрії » і провідних фармакопей світу щодо виготовлення екстемпоральних ліків з метою гармонізації і створення національних вимог до виготовлення ліків в умовах аптек . Розроблено настанову « Вимоги до ви - готовлення ліків в умовах аптек » ( розділ « Інструкція щодо виготовлення дитячих лікарських засобів в умовах аптек »), затверджену МОЗ України і загальні фарма - копейні статті « М ’ які лікарські засоби , виготовлені в аптеках », « Супозиторії та песарії , виготовлені в аптеках », включені до 3- го тому ДФУ 2.0. Створено для використання у практичній педіатрії низку препаратів на ос - нові субстанцій природного походження – екстрактів солодкового кореня у формі ректальних супозиторіїв , дерматологічної мазі та стоматологічного гелю , доведе - но стабільність розроблених препаратів . Узагальнено дані біофармацевтичних і біологічних досліджень запропонованих лікарських засобів .

Диссертация посвящена теоретичному обоснованию и разработке детских ле - карственных препаратов с экстрактами солодкового корня . Предложена общая методологическая концепция фармацевтической разра - ботки детских лекарственных препаратов для комплексного лечения заболеваний иммунозависимой природы . Проведен анализ требований директивы Европейского Союза « Фармацев - тическая разработка лекарств для использования в педиатрии » и ведущих фарма - копей мира по изготовлению экстемпоральных лекарственных средств с целью гармонизации и создания национальных требований к изготовлению лекарств в условиях аптек . Разработаны стандарт « Требования к изготовлению лекарств в условиях аптек » ( раздел « Инструкция по приготовлению детских лекарственных средств в условиях аптек »), утвержденный приказом МЗ Украины , и общие фар - макопейные статьи « Мягкие лекарственные средства , изготовленные в аптеках », « Суппозитории и пессарии , изготовленные в аптеках », включенные в 3- й том Го - сударственной фармакопеи Украины 2.0. На основании фармако - технологических , физико - химических , микробиоло - гических и фармакологических исследований впервые разработаны рациональные составы трех детских лекарственных препаратов в форме ректальных суппозито -риев , дерматологической мази и стоматологического геля под условными назва - ниями « Иммуносол », « Аллерголик » и « Дентавир - фито ». Новизна исследований защищена патентами Украины No 88529, 95891, 101106. С использованием методов математического планирования эксперимента выбраны вспомогательные вещества и их концентрации в составе основы суппо - зиториев « Иммуносол » и стоматологического геля « Дентавир - фито ». На основании проведенных биофармацевтических , реологических и термо - гравиметрических исследований с учетом имеющегося промышленного оборудо - вания обоснованы технологии предложенных лекарственных средств . Определе - ны критические параметры в процессе производства суппозиториев « Иммуно - сол », мази « Аллерголик » и стоматологического геля « Дентавир - фито ». Разработана нормативно - техническая документация на производство рек - тальных суппозиториев « Иммуносол », которые внедрены в промышленное про - изводство АО « Лекхим - Харьков ». Утверждено ТУ У 20.4-3127806649-001:2015 «« Иммуносол ». Средство гигиенично - профилактическое ». Разработана , утверждена и апробирована в промышленных условиях ОАО « ХФЗ « Красная звезда » нормативно - техническая документация на производство стоматологического геля « Дентавир - фито ». Препарат внесен в перспективный план производства на 2016-2017 гг . Промышленная технология и МКК мази « Ал - лерголик » впервые апробированы в условиях ПАО « Фармак ». Разработаны и внедрены в работу аптек Украины технологические инструк - ции по приготовлению предложенных препаратов . С использованием современных методов исследования предложены мето - дики качественного и количественного определения действующих веществ в со - ставе разработанных лекарственных средств . Идентификация и количественное определение ГК и тербинафина гидрохлорида проведены методом ВЭЖХ . Для предложенных методик определена специфичность . Для методики определения тербинафина гидрохлорида дополнительно определена линейность . Идентифика - ция эфирных масел осуществлена методом ГХ . Экспериментально доказана стабильность разработанных препаратов , уста - новлены сроки и условия их хранения . Обобщены данные микробиологических и фармакологических исследований . Впервые в экспериментальных исследованиях доказана противовирусная активность экстрактов солодкового корня по отноше - нию к адено - и коронавирусам . По результатами исследований получены 2 патен - та Украины No 95889, 95890. Установлено противовирусное , иммуномодулирую - щее действие ректальных суппозиториев « Иммуносол »; противоаллергическое , противогрибковое действие мази « Аллерголик » и антимикробное и репаративное действие стоматологического геля « Дентавир - фито ». Результаты диссертационного исследования использованы при написании 3 методических рекомендаций , 1 учебника , 1 практикума , 7 учебно - методических пособий , которые внедрены в учебный процесс ряда высших фармацевтических и медицинских учебных заведений Украины .

The thesis is devoted to theoretical s ubstantiation and development of children's medicines with extracts of licorice root. The general methodological concept of pha rmaceutical development of children's medicines for complex treatment of diseases of immunodependent na ture was created. The analysis of the Europ ean Directive “Pharmaceutical development of medi- cines for use in pediatrics” and leading wo rld pharmacopoeias about preparation medi- cines in pharmaceutical conditions has b een done for harmonizing and establishment national requirements for thei r production. Developed the guidance "Requirements to production of medicines in pharmaceutical c onditions" (chapter “Instruction to produc- tion children's medicines in pharmaceutical conditions”) approved by the Ministry of Health of Ukraine and general pharmacopoe ial articles "Soft drugs made in pharma- cies," "Suppositories and pessaries made in pharmacies" included in the 3-rd part of State Pharmacopoeia of Ukraine 2.0. Created for the use in pediatric practice a number of products based on naturally occurring substances – extracts of licorice root in the form of rectal suppositories, de- rmatological ointment and dental gel. Data of biopharmaceutical and biological research of offered drugs was overviewed.