Теоретичне та експериментальне обгрунтування технології рідких та м’яких лікарських форм в умовах аптек

Abstract

Дисертаційна робота присвячена теоретичному та експериментальному обґрунтуванню технології екстемпоральних лікарських форм, розробці науково-методичної бази та загальних монографій ДФУ щодо їх якості. Розроблено проєкт монографії на РЛФ: суспензії, емульсії, настої та відвари виготовлені в умовах аптек. Монографії на м’які лікарські засоби і супозиторії та песарії внесено у ДФУ 2.0 (2014 р.). Уперше на підставі фізико-хімічних, біофармацевтичних, мікробіологічних досліджень розроблено склад та обгрунтовано технологію 5-ти ЕЛЗ у формі суспензії, мазі, гелю, крему та песаріїв. Доведено стабільність, визначено умови і терміни їх зберігання. Новизну досліджень підтверджено патентом України на корисну модель № UA 147454 U «Спосіб отримання фармацевтичної композиції у м’якій лікарській формі з репаративною та антимікробною активністю») та 4 заявками на патенти: на винахід № а 2021 02669 та на корисну модель № u 2021 02670 «Фармацевтична композиція для лікування підготовки пологових шляхів у формі вагінальних супозиторіїв»; на винахід № а 2021 02673 та на корисну модель № u 2021 02674 «Лікарський засіб у формі оральної суспензії з вісмуту нітратом основним для застосування у гастроентерології». Отримано 2 свідоцтва про реєстрацію авторського права на твір: № 101274 «Технологія виготовлення суспензій в умовах аптек», № 101273 «Приготування емульсій в умовах аптек». Розроблено 3 технологічні інструкції та 3 інформаційні листи на виготовлення ЕЛЗ. Удосконалено вимоги до виготовлення і контролю якості супозиторіїв «Імуносол», які затверджено як зміну до чинних ТУ та опрацьовано їх технологію в умовах ПрАТ «Лекхім-Харків». Теоретичні дослідження узагальнено у підручнику та 6 методичних рекомендаціях.

Диссертация посвящена теоретическому и экспериментальному обоснованию технологии экстемпоральных лекарственных форм, разработке научно-методической базы и общих монографий ГФУ по их качеству. Разработан проект монографии на ЖЛФ. Монографии на мягкие лекарственные средства, суппозитории и пессарии включены в ГФУ 2.0 (2014). Впервые на основании физико-химических, биофармацевтических, микробиологических исследований разработан состав и обоснована технология 5-ти ЭЛС в форме суспензии, мази, геля, крема и пессариев. Доказана стабильность, определены условия и сроки их хранения. Новизна исследований подтверждена патентом Украины на полезную модель № UA 147454 U «Способ получения фармацевтической композиции в мягкой лекарственной форме с репаративной и антимикробной активностью» и 4 заявками на патенты: на изобретение № а 2021 02669 и на полезную модель № u 2021 02670 «Фармацевтическая композиция для лечения подготовки родовых путей в форме вагинальных суппозиториев»; на изобретение № а 2021 02673 и на полезную модель № u 2021 02674 «Лекарственное средство в форме оральной суспензии из висмута нитрата основного для применения в гастроэнтерологии». Получены 2 свидетельства о регистрации авторского права на методические рекомендации: №101274 «Технология изготовления суспензий в условиях аптек», №101273 «Приготовление эмульсий в условиях аптек». Разработаны 3 технологические инструкции и 3 информационных письма на изготовление ЭЛС. Усовершенствованы требования к изготовлению и контролю качества суппозиториев «Имуносол», утвержденные как изменение в существующих ТУ и отработана их технология в условиях ЗАО «Лекхим-Харьков». Теоретические исследования обобщены в учебнике и 6 методических рекомендациях.

The dissertation is devoted to the theoretical and experimental substantiation of the technology of extemporaneous dosage forms, the development of scientific and methodological base and general monographs of SPhU on their quality. The general methodological concept of theoretical substantiation of EM technology in liquid and soft dosage forms is offered. Pharmacopoeial aspects of quality and basic principles of their technology are determined, which are the basis for the creation of domestic regulatory framework for the manufacture of drugs in pharmacies. Projects of monographs on extemporaneous radars have been developed. Monographs on soft drugs and suppositories and pessaries are included in SPhU 2.0 (2014). 3 methodical recommendations on EM technology are developed. For the first time on the basis of physicochemical, biopharmaceutical, microbiological researches the structure is developed and the technology is proved5 EM in the form of ointment, gel, cream and pessaries, stability is proved, conditions and term of their storage are defined. Theoretically and experimentally improved the composition of the extemporaneous suspension of bismuth nitrate basic for use in gastroenterology. It was found that the content of 1% Aerosil A-300 in the composition of the drug increases the stability of the suspension and antibacterial activity. The composition of extemporaneous moisturizing cream is substantiated: hyaluronic acid, refined soybean oil, carbopol 940, triethanolamine, purified water. A study on the 42 validation of the technological process and confirmed the effective reproduction of the manufacture of this drug. The composition of extemporaneous ointment for use in dermatology - infusion of chamomile flowers, oil solution of vitamin A, emulsion ointment base and rational concentrations of excipients: corn oil (20.0%); Olivem 1000 (cetearyl olivate) (3.0%); glycerin (10.0%); purified water (up to 100.0%). The technology of the ointment has been improved with the use of a modern homogenizer, prepared is carried out immediately in the tempering bottle, which significantly reduces the production time. The composition and rational technology of extemporaneous gel for local treatment of purulent wounds have been scientifically substantiated: hyaluronic acid, decamethoxine, Aristoflex AVC, glycerin, purified water. According to the results of microbiological screening in vitro, a pronounced antimicrobial activity of the gel against cultures of P. aeruginosa andB. Subtilis, S. aureus, P. vulgaris, E. coli. The novelty of the research is protected by the patent of Ukraine for a utility model. The composition of pessaries for elimination of birth trauma of soft tissues during childbirth is theoretically and experimentally substantiated: hyaluronic acid, СО2-extracts of aloe, green tea and calendula. type of solution. Technological instructions for the manufacture of liquid, soft dosage forms and pessaries in the pharmacy № 5 PM«Harmony-2000»(Chernivtsi) and 3 information letters. The requirements for the manufacture and quality control of Imunosol suppositories have been improved, which have been approved as a change to the existing technical conditions and their technology has been developed in the conditions of PJSC Lekhim-Kharkiv (Kharkiv). The novelty of the research was confirmed by the patent of Ukraine for a utility model) UA 147454 U "Method of obtaining a pharmaceutical composition in a soft dosage form with reparative and antimicrobial activity") and 4 patent applications: for the invention № a 2021 02669 and for the utility model № u 2021 02670 "Pharmaceutical composition for the treatment of preparation of the birth canal in the form of vaginal suppositories"; to the invention 21 a 2021 02673 and to the utility model № u 2021 02674 "Drug in the form of an oral suspension of bismuth nitrate essential for use in gastroenterology". Received 2 certificates of copyright registration for the work: № 101274 "Technology of making suspensions in pharmacies", № 101273 "Preparation of emulsions in pharmacies". Theoretical research is summarized in the textbook and 3 guidelines.