Розробка складу та технології комбінованого лікарського препарату для лікування гострих кишкових інфекцій

Abstract

Дисертація присвячена розробці складу і технології комбінованого лікарського препарату у формі капсул «Діаплант» для комплексної фармакотерапії гострих кишкових інфекцій (ГКІ). Розробка складу та технології лікарського препарату, що містить ніфуроксазид у комбінації з рослинною субстанцією плантаглюцидом, є сучасним підходом у лікуванні ГКІ, при якому висока ефективність гармонійно поєднується з безпекою, доступністю і зручністю застосування. На підставі результатів досліджень кристалографічних, фізико-хімічних і фармакотехнологічних властивостей порошків субстанцій ніфуроксазиду і плантаглюциду встановлено, що для розробки складу та технології комбінованого препарату доцільно застосування технології роздільного отримання мас для інкапсулювання. Масу для капсулювання з ніфуроксазидом отримували методом вологої грануляції. Для отримання маси з плантаглюцидом використовували допоміжну речовину - сахарозу марки В. Досліджено властивості препарату «Діаплант», запропоновано методики контролю якості, визначено умови і термін зберігання. Розроблено проєкти МКЯ і технологічного регламенту на виробництво капсул «Діаплант» у промислових умовах на базі фармацевтичної компанії «Здоров’я».

Диссертация посвящена разработке состава и технологии комбинированного лекарственного препарата в форме капсул «Диаплант» для комплексной фармакотерапии острых кишечных инфекций (ОКИ). Разработка состава и технологии лекарственного препарата, содержащего нифуроксазид в комбинации с растительной субстанцией плантаглюцида, является современным подходом в лечении ОКИ, при котором высокая эффективность гармонично сочетается с безопасностью, доступностью и удобством применения. На основании результатов исследований кристаллографических, физико-химических и фармако-технологических свойств порошков субстанций нифуроксазида и плантаглюцида установлено, что для разработки состава и технологии комбинированного препарата целесообразно применение технологии раздельного получения масс для инкапсулирования. Массу для капсулирования с нифуроксазидом получали методом влажной грануляции. Для получения массы с плантаглюцидом использовали вспомогательное вещество – сахарозу марки В. Исследованы свойства препарата «Диаплант», предложены методики контроля качества, определены условия и срок хранения. Разработаны проекты МКК и технологического регламента на производство капсул «Диаплант» в промышленных условиях на базе фармацевтической компании «Здоровье».

The thesis is devoted to the development of the composition and technology of the combined drug in the form of capsules «Diaplant» for complex pharmacotherapy of acute intestinal infections (AII). Currently, there is a tendency for the complex treatment of AII with use of antimicrobial drugs, enterosorbents, pro- and prebiotics, as well as immune drugs. According to the prescriptions of doctors for the treatment of intestinal infections, drugs based on nifuroxazide are the leader. From literary sources it is known that plantaglucide (Plantago major L.) preparation of plantaglucide reduces spasms, has an anti-inflammatory effect, reduces body intoxication, and normalizes intestinal motility. The development of the composition and technology of the medical preparation containing nifuroxazide in combination with the plant substance plantaglucide is a modern approach in the treatment of AII, in which high efficiency is harmoniously combined with safety, availability and ease of use. Methodological approaches to drug development for complex pharmacotherapy of AII are stated. According to the ATC / DDD index of the WHO Center for Methodology for Statistical Research of Medicines, the therapeutic dose of the active ingredients was determined: nifuroxazide (200 mg) in combination with the plant substance plantaglucide (200 mg). Based on the results of studies of the crystallographic, physicochemical, and pharmaco-technological properties of powders of the substances nifuroxazide and plantaglucide, it was established that for the development of the composition and technology of the combined preparation, it is advisable to use the technology of separate production of masses for encapsulation using auxiliary substances with different properties. When obtaining a mass for encapsulation with nifuroxazide, the method of wet granulation was used. When choosing a humectant, the rheological characteristics of the binding masses and plastic strength were used. It has been experimentally established that the plastic strength reaches maximum when moistened with 10 % PVP (K-29/32) and minimum moisture contents of 17 %. To improve the technological properties of the plantaglucide substance, auxiliary substances from the group of fillers were used. We used the following substances as fillers: lactose 80, MCC 102, di-calcium phosphate 9214, mannitol PARTECK M 200 and sucrose grade B. It has been experimentally established that it is advisable to use pressed sucrose grade B for plantaglucide powder as a filler. To develop the composition «Diaplant» capsules, use the following auxiliary substances has been experimentally substantiated: PVP K-29/32 (humidifier), sucrose grade B (filler), pectin and corn starch (combination of disintegrants), magnesium stearate (sliding). The technology for obtaining capsules «Diaplant» consists of the following stages: preparation raw materials, preparation humidifier, obtaining mass with nifuroxazide (mass A), obtaining mass with plantaglucide (mass B), mixing capsule mass A and B, sieving capsule mass A, B and dusting, filling capsules, packing capsules into blisters, packing blisters into packs, packing packs into group containers. The developed analytical methods are included in the QCM project, the specification for quality control of «Diaplant» drug has been drawn up. On the basis of FC «Zdorovye» the technology of capsules «Diaplant» was tested.