Synthesis and the antimicrobial activity of ethyl 5-methyl-2-(alkylthio)-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylates

Abstract

By alkylation of the products of diethyl 3-methyl 5-{[(methylthio)carbonothioyl]amino}-2,4-thiophenedicarboxylate interaction with benzylamines the novel derivatives of ethyl 5-methyl-2-(alkylthio)-4-oxo-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidine-6-carboxylates have been obtained. It has been found that the signal of the CH2-group adjacent to the nitrogen atom in position 3 of thieno[2,3-d]pyrimidine system is always observed in the range of 5.35-5.40 ppm, while the position of the signal of methythylene-group connected with the sulfur atom much depends upon the structure of the radical attached to this group. IR-spectra of all the compounds contain the intensive С=О stretching band at 1721-1678 сm-1; the spectra of the compounds with amide function contain bands of stretching N–H of 3280-3263 cm-1, while nitriles have the band of stretching C≡N vibrations near 2250 сm-1. It has been determined that all of the compounds are mostly active against the strain of Candida aibicans fungi. The most resistant microorganism was found to be the strains of Staphylococcus aureus. The only exception is the derivative modified with the thioacetic acid residue in position 2 and unsubstituted benzyl in position 3, which appeared to be highly active against Staphylococcus aureus strain. Amides of thioactetic acid modified in position 3 with 3,4-dichlorobenzyl substituent and thioacetamide substituents in position 2 are active against Pseudomonas aeruginosa, as well as the compound, which contains 3-chlorobenzyl substituent in position 3 and p-chlorobenzotiol substituents in position 2 of thieno[2,3-d]pyrimidine.

Шляхом алкілування продуктів взаємодії діетил 3-метил-5-{[(метилтіо)карбонотіоїл]аміно}-2,4-тіофендикарбоксилату з бензиламінами отримані нові похідні етил 5-метил-2-(алкілтіо)-4-оксо-3,4-дигідротієно[2,3-d]піримідин-6-карбоксилатів. Встановлено, що в спектрах 1Н ЯМР сигнал групи СН2, з’єднаної з атомом Нітрогену у положенні 3 тієно[2,3-d]піримідинової системи, для усіх кінцевих сполук знаходиться в діапазоні 5,35-5,4 м.ч., в той же час положення сигналу метиленової групи біля атома Сульфуру значно залежить від будови радикалу, безпосередньо зв’язаного з нею. В ІЧ-спектрах для усіх сполук характерними є інтенсивні смуги валентних коливань С=О 1721-1678 см-1, для сполук з амідним фрагментом наявні смуги валентних коливань N–H 3280-3263 cм-1, для нітрилів спостерігається смуга валентних коливань C≡N при 2250 см-1. Встановлено, що всі сполуки найбільше пригнічують ріст грибів Candida aibicans. Найменш активною більшість сполук виявилась до штамів Staphylococcus aureus. Виключенням є лише сполука із залишком тіооцтової кислоти у положенні 2 та незаміщеним бензильним замісником у положенні 3, яка проявила значну активність по відношенню до штаму Staphylococcus aureus. Аміди тіооцтової кислоти з 3,4-дихлоробензильним замісником у положенні 3 та тіоацетамідними замісниками у положенні 2 є активними по відношенню до Pseudomonas aeruginosa, так як і сполука, що містить 3-хлоробензильний замісник у положенні 3 тієно[2,3-d]піримідину та п-хлоробензотіольний замісник у положенні 2.

Путем алкилирования продуктов взаимодействия диэтил 3-метил-5-{[(метилтио)карбонотиоил]амино}-2,4-тиофендикарбоксилата с бензиламинами получены новые производные этил 5-метил-2-(алкилтио)-4-оксо-3,4-дигидротиено[2,3-d]пиримидин-6-карбоксилатов. Установлено, что в спектрах 1Н ЯМР сигнал группы СН2, связанной с атомом азота в положении 3 тиено[2,3-d]пиримидиновой системы, для всех конечных соединений находится в диапазоне 5,35-5,4 м.д., в то же время положение сигнала метиленовой группы возле атома серы значительно зависит от строения радикала, непосредственно связанного с ней. В ИК-спектрах для всех соединений характерными являются интенсивные полосы валентных колебаний С=О 1721-1678 см-1, для соединений с амидным фрагментом присутствуют полосы валентных колебаний N–H 3280-3263 cм-1, для нитрилов наблюдается полоса валентных колебаний C≡N при 2250 см-1. Установлено, что все соединения наиболее активно подавляют рост грибов Candida aibicans. Большинство соединений оказалось наименее активным по отношению к штаммам Staphylococcus aureus. Исключением из этого является соединение с остатком тиоуксусной кислоты в положении 2 и незамещенным бензильным заместителем в положении 3, которое проявило значительную активность по отношению к штамму Staphylococcus aureus. Амиды тиоуксусной кислоты с 3,4-дихлорбензильным заместителем в положении 3 и тиоацетамидными заместителями в положении 2 являются активными по отношению к Pseudomonas aeruginosa так же как и соединение, содержащее 3-хлорбензильный заместитель в положении 3 тиено[2,3-d]пиримидина и п-хлорбензотиольный заместитель в положении 2.