Наукове та експериментальне обґрунтування створення лікарських засобів на основі рослинної сировини та екстракту шоломниці байкальської

Abstract

Дисертаційна робота присвячена обґрунтуванню науково-методологічногопідходу до створення фармацевтичних препаратів на основі біологічно активних речовин (БАР) лікарської рослинної сировини (ЛРС) та розробці складу і технології нових оригінальних фітопрепаратів у формі таблеток, капсул та емульгелю з шоломниці байкальської. Уперше на підставі фізико-хімічних, біофармацевтичних, фармакотехнологічних і фармакологічних досліджень із використанням методів математич-ного планування експерименту обґрунтовано склад і технологію таблеток з ноо-тропною і седативною дією на основі шоломниці байкальської коренів екстракту сухого (СЕШБ). На основі подрібненої ЛРС – шоломниці байкальської коренів (ПКШБ) – розроблено склад і технологію капсул з ноотропною і седативною дією. Для підтвердження біодоступності розробленого препарату проведено дослідження вивільнення БАР (суми флавоноїдів) із використанням біорелевантних середовищ. Із використанням СЕШБ як АФІ розроблено склад і технологію емульгелю з антитимікробною, протизапальною та репаративною дією. Установлено залежність фармакологічної активності розроблених препаратів від лікарської форми і виду використаної сировини (екстракту сухого та подрібненої нативної сировини шоломниці байкальської коренів) та доведено ви-ражену антиамнестичну дію таблеток (на основі СЕШБ) і капсул (ПКШБ), а також антидепресивну, анксіолітичну та седативну дію таблеток, протитривожну та антигіпоксичну дію капсул. Фармакологічними дослідженнями уперше доведено репаративну та протизапальну дію одержаного емульгелю на основі СЕШБ. Досліджено властивості розроблених препаратів, запропоновано методики контролю їх якості, визначено умови і терміни зберігання. Опрацьовано необхідну нормативно-технічну документацію та проєкти методів контролю якості (МКЯ), які апробовано у промислових умовах ПАТ НВЦ «Борщагівський хіміко-фармацевтичний завод», м. Київ (таблетки та капсули); ТОВ «Леда», м. Харків (емульгель). Розроблено теоретично-експериментальні підходи до створення ЛП на основі рослинної сировини, а саме: методичні рекомендації «Технологічні підходи до створення капсул на основі нативної рослинної сировини» і «Технологічні підходи до створення таблеток на основі рослинних екстрактів», затверджені ПК «Фармація» МОЗ і НАМН України та Вченою радою НФаУ.

Диссертационная работа посвящена обоснованию научно-методического подхода к созданию фармацевтических препаратов на основе биологически активных веществ (БАВ) лекарственного растительного сырья (ЛРС) и разработке состава и технологии новых оригинальных фитопрепаратов в форме таблеток, капсул и эмульгеля на основе шлемника байкальского. Впервые на основании физико-химических, биофармацевтических, фармакотехнологических и фармакологических исследований с применением методов математического планирования эксперимента, обоснованы состав и технология таблеток с ноотропным и седативным действием на основе шлемника байкальского корней экстракта сухого (СЭШБ). На основе измельченного ЛРС – шлемника байкальского корней (ИКШБ) – разработаны состав и технология твердых желатиновых капсул с ноотропной и седативной активностью. Для подтверждения биодоступности разработанного препарата проведено исследование высвобождения БАВ (суммы флавоноидов) с использованием биорелевантных сред. С использованием СЭШБ как АФИ разработаны состав и технология емульгеля с антитимикробным, противовоспалительным и репаративным действием. Установлена зависимость фармакологической активности разработанных препататов от лекарственной формы и вида использованного сырья (экстракта сухого и измельченного нативного сырья шлемника байкальского корней) и доказано выраженное антиамнестическое действие таблеток (на основе СЭШБ) и капсул (ПКШБ), а также антидепрессивное, анксиолитическое и седативное действие таблеток, противотревожное и антигипоксическое действие капсул. Фармакологическими исследованиями впервые доказано репаративное и противо-воспалительное действие полученного эмульгеля на основе СЭШБ. Исследованы свойства разработанных препаратов, разработаны методики контроля их качества, изучены условия и сроки хранения, разработаны необходимая нормативно-техническая документация и проекты методов контроля качества (МКЯ), которые апробированы в промышленных условиях ПАО НПЦ «Борщаговский химико-фармацевтический завод», г. Киев (таблетки и капсулы); ООО «Леда», г. Харьков (эмульгель). Разработаны теоретически-экспериментальные подходы к созданию лекарственных препаратов на основе растительного сырья, а именно: методические рекомендации «Технологічні підходи до створення капсул на основі нативної рослинної сировини» і «Технологічні підходи до створення таблеток на основі рослинних екстрактів», утвержденные ПК «Фармация» МЗ и НАМН Украины и ученым советом НФаУ.

The dissertation is devoted to the substantiation of a scientific and methodological approach to the creation of pharmaceutical preparations based on biologically active substances (BAS) of medicinal plant raw materials (PRM) and the development of composition and technology of new original phytopreparations in the form of tablets, capsules, and emulgel from Scutellaria baicalensis. Increasing workload and constant stress force people to use special groups of medicinal products (MP), which is the basis for the creation of drugs with nootropic and sedative effects. No less important is the creation of highly effective wound healing medicines. According to the literature, the prospects of creating solid dosage forms based on Scutellaria baicalensis to expand the range of plantorigin nootropic drugs with a sedative effect and the creation of an emulgel for wound healing have been established. The analysis of the current state of production of solid dosage forms - tablets and capsules has been performed. Excipients used in the production of tablets and capsules based on plant raw materials, extracts, and the prospects of using the technological process of production - granulation have been reviewed. The course of the wound process has been considered and the expediency of creating an effective plantbased emulgel for the treatment of phases II and III of the wound process has been proven. For the first time based on physicochemical, biopharmaceutical, pharmacotech-nological, and pharmacological researches with the use of methods of mathematical planning of experiment the composition and technology of tablets with nootropic and sedative action based on Scutellaria baicalensis roots dry extract (SBDE) have been justified. Critical parameters for qualitative validation of the drug have been determined. The composition and technology of capsules with nootropic and sedative action have been developed based on crushed PRM - Scutellaria baicalensis roots (SBCR). To confirm the bioavailability of the developed drug, a study of the release of BAS (the amount of flavonoids) has been performed using biorelevant media. Using SBDE as API, the composition and technology of emulsion with antimicrobial, antiinflammatory and reparative action were developed. The dependence of the pharmacological activity of the developed drugs on the dosage form and type of raw materials used (dry extract and crushed native raw material of Scutellaria roots) has been established and the pronounced antiamnestic effect of tablets (based on SBDE) and capsules (SBCR), as well as antidepressant, antioxidant, antianxiety and antihypoxic effect of capsules, have been proven. Pharmacological studies have for the first time proved the reparative and antiinflammatory effect of the obtained SBDE-based emulgel. The properties of the developed drugs are investigated, the methods of their quality control are offered, the conditions and terms of storage are determined. Necessary reference documentation and drafts of quality control methods (QCM) were developed, which were tested in industrial conditions of PJSC SPC "Borshchahiv Chemical-Phar-maceutical Plant", Kyiv (tablets and capsules); LLC "Leda", Kharkiv (emulgel). Theoretical and experimental approaches to the creation of medicinal products based on plant raw materials, namely: guidelines "Technological approaches to the creation of capsules based on native plant materials" and "Technological approaches to the creation of tablets based on plant extracts", have been developed and were approved by the PC "Pharmacy" and the NAMS of Ukraine and the Academic Council of the NUPh. The novelty of the research is protected by a patent for an invention and 3 utility model patents of Ukraine. The scientific novelty of the results of dissertation research is confirmed by obtaining a certificate from the State Intellectual Property Service of Ukraine on the registration of copyright to the work on methodological recommendations. The research results are introduced into the educational and scientific process of higher education institutions of pharmaceutical profile of Ukraine and Uzbekistan.