Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/28341
Название: The synthesis and the anticonvulsant activity screening of new 5-substituted 2-imino-4-thiazolidinone derivatives
Другие названия: Cинтез та скринінг протисудомної активності нових 5-заміщених 2-іміно-4-тіазолідинонів
Авторы: Sydorenko, I. A.
Mishchenko, M. V.
Shtrygol’, S. Yu.
Lozynskyi, A. V.
Soronovych, I. I.
Holota, S. M.
Lesyk, R. B.
Сидоренко, І. А.
Міщенко, М. В.
Штриголь, С. Ю.
Лозинський, А. В.
Соронович, І. І.
Голота, С. М.
Лесик, Р. Б.
Ключевые слова: 4-thiazolidinones;anticonvulsant activity;Dimroth reaction;Knoevenagel reaction;antiepileptic drugs;epilepsy;4-тіазолідинони;епілепсія;реакція Дімрота;реакція Кньовенагеля;протиепілептичні засоби;протисудомна дія
Дата публикации: 2022
Библиографическое описание: The synthesis and the anticonvulsant activity screening of new 5-substituted 2-imino-4-thiazolidinone derivatives / I. A. Sydorenko, M. V. Mishchenko, S. Yu. Shtrygol’, A. V. Lozynskyi, I. I. Soronovych, S. M. Holota, R. B. Lesyk // Журнал органічної та фармацевтичної хімії. - 2022. - № 20 (1). - С. 12-20. doi : 10.24959/ophcj.22.248784
Краткий осмотр (реферат): Aim. To synthesize 5-ene-4-thiazolidinones containing heterocyclic rings in the molecule as potential anticonvulsants, and screen their anticonvulsant activity on a model of pentylenetetrazole (PTZ) seizures. Results and discussion. A straightforward and convenient synthesis of novel 5-ene-derivatives of thiazol/oxazole-bearing 4-thiazolidinones as possible anticonvulsant agents was performed. Compounds were characterized using methods of spectral analysis (1H NMR and LC-MS). 5-Chloro-3-methyl-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carbaldehyde underwent the aminolysis on a chlorine atom by a molecule of monoethanolamine (MEA) in the Knoevenagel reaction with thiazole/oxazole-bearing 4-thiazolidinones. The preliminary screening of the anticonvulsant activity was performed for the compounds synthesized on the model of PTZ-induced seizures, and active derivatives were identified. Experimental part. Commercially available 2-aminothiazole and 5-methylisoxazol-3-amine were used as starting compounds for the synthesis of 2-chloro-N-(hetaryl)acetamides. The latter were transformed into thiazole/oxazole-bearing 4-thiazolidinones by the treatment with ammonium isothiocyanate. Modification at C5 position of the heterocycles synthesized was performed by the Knoevenagel reaction with aromatic/heteroaromatic aldehydes and MEA as a catalyst (either equimolar or 0.1 mol% amount) in the ethanol medium. The structure of novel derivatives was confirmed by 1H NMR and LC-MS spectra. The anticonvulsant activity of all derivatives synthesized was studied in vivo on the model of PTZ-induced seizures. Latency of the seizures, the number of clonic-tonic seizures in one mouse, the percent of animals with clonic and tonic seizures, the duration of the seizure period, and the lifetime of the animals before death were evaluated and calculated. Conclusions. The results obtained are promising for further design of potential anticonvulsants among oxazole-bearing 4-thiazolidones with the possible mechanism of the anticonvulsant action through the GABA-ergic impact and inhibition of the prostaglandin and leukotriene synthesis.
Мета. Синтезувати 5-ен-4-тіазолідинони з гетарильними фрагментами в молекулі як потенційні протисудомні засоби та провести скринінг їхньої протисудомної активності на моделі пентилентетразолових судом. Результати та їх обговорення. Проведено простий і зручний синтез нових 5-ен-похідних тіазол/оксазоловмісних 4-тіазолідинонів як потенційних протисудомних засобів. Структуру нових сполук досліджено та підтверджено методами спектрального аналізу (1Н ЯМР та LC-MS). 5-Хлор-3-метил-1-феніл-1H-піразол-4-карбальдегід зазнає амінолізу за атомом хлору дією моноетаноламіну (МЕА) в реакції Кньовенагеля з тіазол/оксазолвмісними 4-тіазолідинонами. Проведено первинний скринінг протисудомної активності синтезованих сполук на моделі пентилентетразол-індукованих судом та ідентифіковано активні сполуки. Експериментальна частина. Комерційно доступні 2-амінотіазол і 5-метилізоксазол-3-амін було використано як вихідні сполуки для одержання 2-хлор-N-(гетарил)ацетамідів. Останні обробленням амоній ізотіоціанатом було перетворено на тіазол/ оксазолвмісні 4-тіазолідинони. Модифікацію за положенням С5 сполук проводили за реакцією Кньовенагеля з ароматичними/гетероароматичними альдегідами в присутності МЕА як каталізатора (в еквімолярній або 0,1 моль% кількості) в середовищі етанолу. Структуру нових синтезованих речовин підтверджено даними 1H ЯМР-спектроскопії та LC-MS. Протисудомну активність синтезованих похідних вивчали in vivo на моделі PTZ-індукованих судом. Оцінювали та розраховували латентність судом; кількість клоніко-тонічних судом в однієї миші; відсоток тварин із клонічними та тонічними судомами; тривалість судомного періоду та тривалість життя тварин. Висновки. Отримані результати є перспективними для наступного дизайну потенційних протисудомних засобів серед оксазолвмісних похідних 4-тіазолідинонів з можливим механізмом протисудомної дії через ГАМК-ергічний вплив та пригнічення синтезу простагландинів і лейкотриєнів.
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/28341
Располагается в коллекциях:Журнал органічної та фармацевтичної хімії. Архів статей 2003-2022

Файлы этого ресурса:
Файл Описание РазмерФормат 
12-20.pdf1,61 MBAdobe PDFПросмотреть/Открыть


Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.