Прогнозування ймовірних шляхів метаболізму 2-метил-3-[(4- метоксианіліно)метил]-1H-хінолін-4-ону – потенційного АФІ седативної дії

Abstract

Проведено комп’ютерне прогнозування ймовірних шляхів метаболізму потенційного АФІ седативної та ноотропної дії 2-метил-3-[(4- метоксианіліно)метил]-1H-хінолін-4-ону. Доведено, що молекула досліджуваної речовини може інтенсивно метаболізуватись за участю ферментних систем цитохрому Р450. Найбільш імовірними шляхами біотрансформації є ароматичне гідроксилювання за участю атомів карбону гетероциклічної системи хінолону, О-деметилювання метоксильної групи, N-деалкілування амінометильного фрагменту. Прогнозований напрямок аліфатичного гідроксилювання за метильною групою в положенні 2 гетероциклу до похідних кінуренової кислоти свідчить, що доведені фармакодинамічні ефекти можуть частково забезпечуватись саме цими фармакологічно активними метаболітами.

The computer prediction of the possible pathways of metabolism of a potential API with sedative and nootropic effects, 2-methyl-3-[(4-methoxyanilino)methyl]- 1H-quinoline-4-one, was performed. It was proved, that the molecule of the test substance can be intensively metabolized by cytochrome P450 enzyme systems. The most probable pathways of biotransformation are aromatic hydroxylation involving carbon atoms of the quinolone heterocyclic system, O-demethylation of the methoxyl group, N-dealkylation of the amino methyl fragment. The predicted direction of aliphatic hydroxylation at the methyl group at position 2 of the heterocycle to kynurenic acid derivatives indicates that the proven pharmacodynamic effects may be partially provided by these pharmacologically active metabolites.