Розробка складу та технології антигістамінних супозиторіїв з лоратадину гідрохлоридом для дітей

Abstract

Вперше науково й експериментально обґрунтовано склад та технологію супозиторіїв з лоратадину гідрохлоридом для лікування алергійних захворювань у дітей молодшого віку. На підставі результатів фізико-хімічних, технологічних, та фармакотехнологічних досліджень розроблено склад та раціональну технологію супозиторіїв «Лоравіт». Вивчено властивості розробленого лікарського препарату, запропоновано методики контролю його якості, визначено умови та термін зберігання засобу «Лоравіт». Фармакологічними дослідженнями вивчено специфічну антигістамінну активність та доведено нешкідливість супозиторіїв. Розроблено проекти технологічного промислового регламенту та методик контролю якості.

Диссертация посвящена разработке и экспериментальному обоснованию состава и технологии нового лекарственного препарата в виде суппозиториев с лоратадина гидрохлоридом для лечения аллергических заболеваний у детей младшего возраста. Лоратадина гидрохлорид – блокатор Н1-гистаминовых рецепторов, представитель ІІ поколения, который обладает помимо выраженного антигистаминного действия, противовоспалительной активностью, что немаловажно в фармакотерапии аллергических заболеваний. Данная лекарственная субстанция не имеет значительных побочных эффектов, и что самое главное, разрешена к применению в педиатрической практике. Доза действующего вещества была выбрана на основании анализа литературных данных, в которых указано количество лоратадина гидрохлорида на один прием для детей, составляющее 5 мг. С помощью физико-химических и структурно-механических исследований изучен ряд носителей с целью выбора оптимального для создания лекарственного препарата в виде суппозиториев для лечения аллергических заболеваний. С целью разработки технологии лекарственной формы был обоснован рациональный способ введения действующих веществ в основу, для чего были проведены физико-химические и фармакотехнологические исследования. Особенно важным параметром приготовления такой лекарственной формы, как суппозитории, является температурный режим, который был определен в результате проведенного дериватографического анализа. Полученные данные свидетельствуют, что температура, при которой необходимо проводить приготовление лекарственного препарата, должна составлять 40 – 45 °С. На основании проведенных исследований разработана рациональная технология приготовления суппозиториев «Лоравит» как в аптечных, так и в промышленных условиях и проект технологического промышленного регламента. Для оценки качества разработанных суппозиториев были изучены их физические, физико-химические и фармакотехнологические показатели. Для идентификации действующего вещества в суппозиториях были использованы метод тонкослойной хроматографии и УФ-спектрофотометрия. Разработана методика спектрофотометрического количественного определения лоратадина гидрохлорида в суппозиториях «Лоравит». Разработанные методики стандартизации препарата были положены в основу проекта МКЯ. Микробиологическими исследованиями установлено, что противоаллергические суппозитории по уровню микробной контаминации соответствуют требованиям ГФУ. Экспериментально подтверждена стабильность суппозиториев при хранении в поливинилхлоридной пленке при температуре 8-150С на протяжении 27 месяцев, а также установлен срок их хранения – 2 года. С целью подтверждения специфического действия препарата проведены фармакологические исследования на лабораторных животных, которые доказали наличие противоаллергической активности суппозиториев «Лоравит». По результатам комплексного токсикометрического исследования установлено, что исследуемый препарат относится к V классу токсичности «Практически нетоксичные вещества». Технология получения суппозиториев с антигистаминной субстанцией лоратадина гидрохлоридом апробирована в условиях промышленного производства ЗАТ «Лекхим-Харьков».

First scientifically and experimentally composition and technology of suppositories with loratadinum hydrochloride for treatment of allergic diseases at children has been grounded. The composition and rational technology of suppositories «Loravit» has been developed based on the physical, chemical, technological research results. The properties of the developed medicine have been studied; the methods of quality analysis have been offered, the conditions and period of storage of medicine «Loravit» hаve been determined. Pharmacological researches prove harmlessness of medicine and studied it specific antihistaminic activity. The projects of technological industrial regulation and analytical normative document have been developed.