Теоретичне обґрунтування складу, розробка технології і дослідження лікарського препарату з сурфактантом

Abstract

Вперше науково та експериментально обґрунтовано склад та технологію гомеопатичного базисного препарату зі субстанцією – порошком сурфактанту ліофілізованим та нового лікарського препарату у формі гомеопатичних гранул на його основі для лікування гострих та хронічних обструктивних захворювань легенів. Розроблено проект національної частини монографії «Порошки для орального застосування» – «Тритурації гомеопатичні» та підрозділи загальної монографії ДФУ 1.3 «Методи приготування гомеопатичних базисних препаратів і потенціювання» щодо методів приготування тритурацій і гомеопатичних базисних препаратів на основі сировини тваринного походження у новій редакції. На підставі результатів фізичних, фізико-хімічних та фармако-технологічних досліджень розроблено раціональну технологію запропонованих лікарських засобів. Запропоновано показники якості гомеопатичного базисного препарату «Сурфотрит» та гомеопатичних гранул «Сурфотрит С6» і методики їх визначення. Досліджено властивості лікарських засобів, а також доведено їх стабільність у процесі зберігання протягом 2 років. Вивчено специфічну активність гранул гомеопатичних з порошком сурфактанту ліофілізований та підтверджено його нешкідливість.

Диссертация посвящена разработке нормативной базы по приготовлению и контролю качества гомеопатической лекарственной формы – тритурации и гомеопатических препаратов на основе сырья биологического происхождения, и разработке рационального состава, технологии, методов стандартизации базисного препарата, а также гранул гомеопатических для лечения ХОЗЛ. С целью расширения нормативной базы по производству гомеопатических лекарственных средств изучена нормативная документация и различные специализированные научные источники, содержащие информацию по гомеопатическим базисным препаратам (ГомБП) на основе сырья биологического происхождения, а также требования к приготовлению и контролю качества гомеопатических тритураций. В результате проведенной работы, разработана общая фармакопейная статья «Методы приготовления гомеопатических базисных препаратов и потенцирование», которая включена в Государственную фармакопею Украины (1 изд., доп. 3, 2009 г.), а также ее проект в новой редакции. Кроме того, разработан проект национальной части общей монографии «Порошки для орального применения» - «Тритурации гомеопатические». В результате экспериментальных исследований выбран метод приготовления (путем получения тритурации) и вспомогательные вещества для ГомБП на основе субстанции – порошка сурфактанта лиофилизированного. Установлено, что в качестве наполнителя для гомеопатической тритурации следует использовать лактозы моногидрат, который выдерживает все технологические операции (растирание и соскабливание в течение одного часа), не влияя при этом на показатели качества тритурации. Изучены кристаллографические характеристики и определены размеры частиц в тритурациях. Доказано, что размер частиц и степень дисперсности является параметром, с помощью которого можно установить соблюдение технологии, а именно времени растирания (размер частиц должен быть не больше 100 мкм). На основании полученных данных разработан состав и технология ГомБП «Сурфотрит», который является базисным препаратом для последующей разработки на его основе различных лекарственных форм и получен патент Украины на полезную модель № 75940 от 25.12.2012 г. Фармакологическими исследованиями выбрано оптимальное разведение действующего вещества (шестое сотенное) для гомеопатического лекарственного препарата (ГомЛП) в форме гранул «Сурфотрит С6» на основе ГомБП «Сурфотрит». С целью разработки рациональной технологии гранул «Сурфотрит С6», исследовано влияние способа приготовления на физические, физико-химические и фармако-технологические показатели качества. Установлено, что возможным является применение двух способов: путем нанесения на исходную сахарную крупку водно-спиртового гомеопатического разведения лекарственного вещества ручным способом и путем многократного равномерного нанесения на сахарную крупку гомеопатического разведения лекарственного вещества в 64 % сахарном сиропе с подсушиванием между операциями. Физическими, физико-химическими, фармако-технологическими и микробиологическими методами изучены показатели качества ГомБП «Сурфотрит» и ГомЛП «Сурфотрит С6». Качественный состав действующих веществ в ГомБП «Сурфотрит» подтверждается с помощью качественных реакций, электрофореза и тонкослойной хроматографии. Количественное содержание основных действующих веществ определяется методом тонкослойной хроматографии с последующей ее обработкой с помощью денситометра. Установлено, что содержание фосфолипидов (в пересчете на лецитин) составляет от 1,011 до 1,150 %. Учитывая то, что в состав гранул «Сурфотрит С6» действующие вещества входят в высоком разведении, то контроль ГомЛП проводили по параметрам качества лекарственной формы. На основании полученных результатов, разработаны проекты технологических промышленных регламентов, технологических инструкций и методов контроля качества на ГомБП «Сурфотрит» и гранул на его основе «Сурфотрит С6». Экспериментально подтверждена стабильность ГомБП «Сурфотри» и гранул «Сурфотрит С6» при хранении в двух видах упаковки (стеклянные флаконы и пластиковые контейнеры) при комнатной температуре в течении 27 месяцев и установлен срок их хранения – 2 года. Изучена специфическая антиэкссудативная активность гранул гомеопатических «Сурфотрит С6» и доказано, что он относится к практически нетоксичным веществам.

For the first time ever the composition and technology of a homoeopathic stock with liophilic powder of a surfactant and a new medicine in the form of homoeopathic granules on its basis for the treatment of acute and chronic diseases of lungs have been theoretically and experimentally grounded. The project of the national part of the monograph «Powders for oral application» - «Homoeopathic triturations» and the chapters of the general monograph SPU 1.3 «Methods of preparation of homoeopathic stocks and potentisation» which deal with methods of preparation of homoeopathic triturations and homoeopathic stocks on the basis of row materials of animal origin have been composed in new redactions. Based on the physical, physical and chemical and pharmaco-technological research results, the rational technology of the suggested homoeopathic medicines has been developed. The quality parameters of the homoeopathic stock «Surfotrit», homoeopathic granules «Surfotrit C6» and methods of their determination are suggested. The properties of the medicines have been studied, and also their stability during two-year storage has been proved. A specific activity and safety of the granules with liophilic powder of a surfactant have been studied.