Науково-методичні підходи до організації та проведення клінічних випробувань за участі здорових добровольців

Abstract

Дисертаційна робота присвячена обґрунтуванню та вирішенню актуальної наукової проблеми, яка полягає в розробці науково-методичних підходів до організації та проведення клінічних випробувань за участі здорових добровольців. Проведено комплексне наукове дослідження організаційно-економічних аспектів специфічних клінічних випробувань – клінічних випробувань за участі здорових добровольців. Розроблено наукові методологічні підходи до організаційних і фінансово-економічних аспектів клінічних випробувань за участі здорових добровольців: методику комплексної оцінки місць проведення досліджень за участі здорових добровольців, комплексну модель компенсації здоровим добровольцям і методику її розрахунку. Визначено професійні компетенції монітора клінічного випробування, розроблено модель діяльності клінічного провізора у сфері клінічних випробувань лікарських засобів. Розроблено та впроваджено в практику програму тренінг-курсу для клінічних провізорів і фахівців у сфері клінічних випробувань лікарських засобів.

Диссертационная работа посвящена обоснованию и решению научной проблемы, которая заключается в разработке научно-методических подходов к организации и проведению клинических исследований при участии здоровых добровольцев. Проведено комплексное научное исследование организационно-экономических аспектов специфических клинических исследований – клинических исследований при участии здоровых добровольцев. Впервые научно обоснованы организационно-экономические подходы к проведению клинических испытаний при участии здоровых добровольцев в условиях внедрения требований Надлежащей клинической практики в Украине и с учетом специфики этих испытаний, обеспечения безопасности здоровых добровольцев и для получения доказательных данных. Был проведен анализ исторического развития клинических испытаний, показавший предпосылки и этапы становления правил GCP. Выясненено, что GCP является международным этическим и научным стандартом качества планирования и проведения клинических испытаний лекарственных средств, а также документального оформления и представления их результатов. Проведенный анализ развития теории и практики клинических испытаний позволил выделить 3 этапа развития научной мысли о клинических испытаниях в Украине. Доказано, что клинические испытания при участии здоровых добровольцев являются специфическими, с методологическими и этическими особенностями. Установлено, что первоочередными актуальными нерешенными задачами являются обоснованный выбор мест проведения испытаний и исследователей, расчет оптимальной компенсации здоровым добровольцам, стандартизация процедур мониторинга клинических испытаний при участии здоровых добровольцев. Также изучена общая структура клинических испытаний при участии здоровых добровольцев как составляющая системы разработки и создания лекарственных средств, выделены основные составляющие механизма планирования, подготовки и проведения клинических испытаний при участии здоровых добровольцев и взаимосвязь между ними. Определена роль клинических испытаний по оценке биоэквиваленнтности в системе доказательной медицины и фармации. Обоснована и создана концептуальная модель разработки и исследований генерических лекарственных средств с учетом требований GMP, GCP и GLP. Систематизированы специфические требования к местам проведения клинических испытаний I фазы и биоэквивалентности, проанализированы этические, организационные и экономические аспекты клинических испытаний при участии здоровых добровольцев. По результатам экспертного опроса специалистов сферы клинических испытаний определены основные показатели для оценки мест проведения клинических испытаний при участии здоровых добровольцев, на основе которых разработана методика их комплексной оценки представителями спонсора клинического испытания. Методика внедрена в отечественных фармацевтических компаниях и позволяет на этапе планирования и подготовки клинического испытания адекватно оценить возможности мест проведения испытаний, осуществить обоснованный выбор мест проведения клинических испытаний I фазы или клинических испытаний по оценке биоэквивалентности лекарственных средств. Также организован и проведен экспертный опрос специалистов в сфере клинических испытаний с целью определения факторов дискомфорта при их проведении с участием здоровых добровольцев. На их основе разработана комплексная модель компенсации здоровым добровольцам и методика расчета компенсационных выплат, позволяющая рассчитать оптимальную сумму компенсации. Впервые в Украине организовано и проведено анкетирование здоровых добровольцев – участников клинических испытаний об оценке дискомфортных факторов, результаты которого определили важнейшие факторы дискомфорта для добровольцев. Сделан вывод, что они совпадают с факторами дискомфорта, определенными экспертами. Рассмотрены практические аспекты организации работы и проведения клинических испытаний при участии здоровых добровольцев, даны рекомендации по стандартизации и оптимизации организации работы мест проведения испытаний и исследователей. Выделены главные аспекты мониторинга и аудита клинических испытаний при участии здоровых добровольцев, усовершенствован порядок документирования работы монитора при клинических испытаниях с участием здоровых добровольцев, систематизированы практические аспекты и разработан алгоритм проведения аудита клинического испытания. Изучена роль клинического провизора при проведении клинических испытаний, определены профессиональные компетенции монитора клинических испытаний. Разработана модель деятельности клинического провизора при проведении клинических испытаний лекарственных средств и на ее основе проанализирована взаимосвязь клинической фармации и клинических испытаний. Проведенный анализ современной теоретической и практической подготовки клинических провизоров относительно требований GCP и проведения КВ на додипломном и последипломном этапе подготовки доказал целесообразность и необходимость специального обучения/тренингов. Учитывая потребность, предложена программа тренинг-курса для клинических провизоров и специалистов в сфере клинических испытаний. Предложенные по результатам диссертационного исследования подходы создают научно-методическую основу для надлежащей организации и проведения клинических испытаний при участии здоровых добровольцев с выполнением требований GCP. Ключевые слова: клиническое испытание, здоровый доброволец, место проведения испытания, компенсация, клинический провизор.

The Candidate study is dedicated to feasibility and resolving of scientific problem that involves the elaboration of scientific-methodological approaches to organization and conducting of clinical trials with participation of healthy volunteers. The complex scientific research of organization-and-economic aspects of specific clinical trials - clinical trials with participation of healthy volunteers was conducted. The function of clinical trials within the evidentiary medicine and evidentiary pharmacy was defined; the conceptual framework of generic medicines research was developed and justified; general structure of clinical trials with the participation of healthy volunteers was defined. The scientific-methodological approach to organizational and finance-economic aspects of clinical trials with the participation of healthy volunteers was developed: the framework of complex evaluation of clinical trials with the participation of healthy volunteers, complex compensation model for healthy volunteers and its calculation methodology. The conceptual framework of clinical pharmacist activity in the clinical trials of medicines and professional competention of monitor area was developed. The training program for clinical pharmacists and qualified specialists in clinical trails was developed and implemented.