Розробка комбінованих супозиторіїв на основі природної сировини для застосування у педіатрії

Abstract

Дисертаційна робота присвячена питанню створення нового комбінованого лікарського препарату у формі ректальних супозиторіїв на основі природної сировини імуномодулюючої, противірусної та антибактеріальної дії для застосування у педіатрії. На підставі проведено комплексу фізико-хімічних, фармако-технологічних, біофармацевтичних, мікробіологічних і фармакологічних досліджень розроблено склад і технологію супозиторіїв під умовною назвою «Імуносол» з вмістом ГЕСК та ефірних олій ромашки лікарської і чайного дерева. Запропоновано методики стандартизації розробленого лікарського засобу, визначено умови і термін його зберігання. Фармакологічними та мікробіологічними дослідженнями встановлено противірусну, імуномодулюючу і антимікробну дію препарату.

Диссертационная работа посвящена вопросу создания нового комбинированного лекарственного препарата в форме ректальных суппозиториев на основе природного сырья иммуномодулирующего, противовирусного и антибактериального действия для применения в педиатрии. Изучен ассортимент детских лекарственных препаратов на фармацевтическом рынке Украины. Показана ограниченность номенклатуры детских суппозиториев противовирусного и иммуномодулирующего действия. Современное состояние проблемы скрининга противовирусных препаратов указывает на перспективность использования природного сырья, в частности ГЭСК и эфирных масел ромашки лекарственной и чайного дерева, для создания детских лекарственных препаратов. С целью определения методологии диссертационного исследования, проведен анализ нормативных документов относительно фармацевтической разработки и производства лекарственных препаратов в форме суппозиториев. Сформулированы общий алгоритм методологического подхода к созданию суппозиториев на основе природного сырья противовирусного и иммуномодулирующего действия для применения в педиатрии, в котором выделен ряд последовательных блоков: информационно-поисковый, исследовательский, стандартизационно-фармакологический. Определен план экспериментальных исследований по созданию суппозиториев. Впервые на основании фармако-технологических, физико-химических, микробиологических и фармакологических исследований разработан состав комбинированных детских суппозиториев под условным названием «Иммуносол» с использованием в качестве действующих веществ ГЭСК и эфирных масел ромашки лекарственной и чайного дерева (0,25 г , 0,01 г и 0,01 г соответственно), выбрана рациональная суппозиторная основа (твердый жир) и вспомогательные вещества (твин-80 и лецитин (эмульгаторы), вода очищенная (растворитель) в количестве 0,05 г , 0,10 г и 0 , 10 г соответственно). Проведены исследования по изучению эффективности консервирующего действия модельных образцов суппозиториев, которые позволили не включать в состав препарата дополнительный антимикробный консервант. Изучена осмотическая активность суппозиториев «Иммуносол». Количество абсорбированной жидкости составило около 30 % от массы суппозитория, что позволяет говорить о низкой осмотической активности и прогнозировать использование препарата без развития раздражающего действия на слизистую оболочку прямой кишки у детей. Получен патент Украины на полезную модель № 88529 «Фармацевтическая композиция в форме ректальных суппозиториев с иммунотропным действием». На основании биофармацевтических, реологических, термогравиметрических исследований обоснована и разработана рациональная технология приготовления суппозиториев «Иммуносол». Определены критические параметры в процессе их производства (температура приготовления и разлива – (35,0±1,0) °С, время перемешивания и режим работы мешалки – 40 мин. с частотой оборотов 54 об./мин., 30 мин. с частотой обороты 150 об./мин.). Предложена технологическая схема производства суппозиториев в промышленных условиях, которая состоит из 7 стадий. Составлено информационное письмо «Состав и технология приготовления суппозиториев на основе природного сырья в условиях аптек» (№ 168-2013), утвержденное Укрпатентинформ и внедренное в работу аптек. Разработана технологическая инструкция на приготовление суппозиториев в условиях аптек (утверждена ООО «Аптека № 9» г. Харькова) и проект технологического регламента, который был апробирован в условиях АО «Лекхим-Харьков». Разработаны методики анализа действующих веществ суппозиториев «Иммуносол». Идентификацию ГЕСК проведено методом ТСХ, в качестве стандартов использовали глицирам и ликуразид; количественное содержание ГК определено методом абсорбционной спектрофотометрии в УФ-области спектра при длине волны (258±2) нм в пересчете на глицирам. Идентификацию эфирных масел ромашки и чайного дерева проведено методом ГХ. Исследование микробиологической чистоты суппозиториев показало, что препарат соответствует требованиям ГФУ к лекарственным средствам для ректального применения. По результатам исследований разработан проект МКЯ, который был апробирован в промышленных условиях АО «Лекхим - Харьков». Экспериментально доказана стабильность разработанного препарата, установлен срок и условия его хранения – 2 года в ПВХ-упаковке в сухом темном месте при температуре 8-15 ºС. Фармакологическими и микробиологическими исследованиями установлена противовирусная, иммуномодулирующая, антимикробная активность и безвредность суппозиториев «Иммуносол».

The thesis is devoted to creation of new combined medicine in the form of rectal suppositories based on natural raw materials with immunomodulating, antiviral and antibacterial action for use in pediatrics. On the basis of the results of physical, chemical, pharmaco-technological, biopharmaceutical, microbiological and pharmacological researches composition and rational technology of suppositories under conditional nave “Imunosol”, which contain thick licorice extract and essential oils of chamomile and tea tree, were developed. Methods of standardization of the developed medicine and conditions of its storage were offered. Pharmacological and microbiological studies have established antiviral, immunomodulating and antimicrobial effects of the medicine.