The synthesis, computer prediction of the biological activity and the acute toxicity of 1-Ar-4-R-[1,2,4]triazolo[4,3-a] quinazolin-5(4H)-ones

Abstract

Using the PASS programme computer prediction of the biological activity of 1-Ar-4-R-[1,2,4]triazolo[4,3-a] quinazolin-5(4H)-ones has been performed; it has allowed to identify the types of the biological activity of the compounds studied and sort out the most promising compounds 5{1-20} with the potential anti-asthmatic and anti-allergic activity. Prediction of the acute toxicity of 1-Ar-4-R-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinazolin-5(4H)-ones 5{1- 20} has been carried out by the GUSAR software, which allows to refer them to slightly toxic (toxicity class 4) or practically nontoxic (toxicity class 5) substances. The synthesis of the most promising compounds 5{1-20} studied іn silico for the biological activity and the acute toxicity has been conducted by interaction of the corresponding 2-hydrazinoquinazolin-4(3H)-ones 1{1-5} with imidazolides 3{1, 2} of aromatic acids 2{1, 2}, or with aromatic aldehydes 4{1, 2} followed by oxidation in the presence of FeCl3. The structure of the compounds 5{1-20} synthesized has been proven by the data of the elemental analysis and 1H NMR spectroscopy. The compounds obtained are promising objects for further investigations as slightly toxic or nontoxic substances with the potential anti-asthmatic and anti-allergic activity

Проведено комп’ютерне прогнозування біологічної активності віртуальної бібліотеки 1-Ar-4-R-[1,2,4] триазоло[4,3-a]хіназолін-5(4Н)-онів за допомогою комп’ютерної програми PASS, що дозволило визна- чити напрямок біологічної активності досліджуваних сполук та виділити серед них найбільш перспек- тивні 5{1-20} з потенційною протиастматичною та антиалергічною активністю. Комп’ютерне про- гнозування гострої токсичності 1-Ar-4-R-[1,2,4]триазоло[4,3-a]хіназолін-5(4Н)-онів 5{1-20} здійснено за програмним забезпеченням GUSAR, що дозволило віднести їх до малотоксичних (4 клас токсичності) або практично нетоксичних речовин (5 клас токсичності). Синтез найбільш перспективних сполук 5{1- 20}, досліджених методом іn silico на біологічну активність та гостру токсичність, був проведений при взаємодії відповідних 2-гідразинохіназолін-4(3Н)-онів 1{1-5} з імідазолідами 3{1, 2} ароматичних кислот 2{1, 2} або з ароматичними альдегідами 4{1, 2} з наступним окисненням у присутності FeCl3. Будову синтезованих сполук 5{1-20} доведено за допомогою елементного аналізу та даних 1H ЯМР спектро- скопії. Отримані сполуки є перспективними об’єктами для подальших досліджень як малотоксичні або нетоксичні речовини з потенційною протиастматичною та антиалергічною активністю

Проведено компьютерное прогнозирование биологической активности виртуальной библиотеки 1-Ar- 4-R-[1,2,4]триазоло[4,3-a]хиназолин-5(4Н)-онов с помощью компьютерной программы PASS, что по- зволило определить направление биологической активности исследуемых соединений и выделить из них наиболее перспективные 5{1-20} с потенциальной противоастматической и антиаллергической активностью. Компьютерное прогнозирование острой токсичности 1-Ar-4-R-[1,2,4]триазоло[4,3-a] хиназолин-5(4Н)-онов 5{1-20} проведено за счет использования программного обеспечения GUSAR, что позволило отнести их к малотоксичным (4 класс токсичности) или практически нетоксичным ве- ществам (5 класс токсичности). Синтез наиболее перспективних соединений 5{1-20}, исследованных методом in silico на биологическую активность и острую токсичность, был проведен при взаимо- действии соответствующих 2-гидразинохиназолин-4(3Н)-онов 1{1-5} с имидазолидами 3{1, 2} арома- тических кислот 2{1, 2} или с ароматическими альдегидами 4{1, 2} с последующим окислением в при- сутствии FeCl3. Строение синтезированных соединений 5{1-20} доказано при помощи элементного анализа и данных 1Н ЯМР-спектроскопии. Полученные соединения являются перспективными объек- тами для дальнейших исследований как малотоксичные или нетоксичные вещества с потенциальной противоастматической и антиаллергической активностью.