Розробка складу та технології комбінованого гелю для лікування гінгівітів

Abstract

Дисертаційна робота присвячена розробці складу, технології та методів стандартизації комбінованого стоматологічного гелю «Дентатригін» для лікування гінгівітів. Проведені комплексні дослідження зі створення стоматологічного гелю на основі триклозану, амінокапронової кислоти і лавандової олії. Теоретично обґрунтовано та експериментально розроблено склад і раціональна технологія оригінального стоматологічного лікарського засобу «Дентатригін» з триклозаном, амінокапроновою кислотою і лавандовою олією. Обґрунтовано та експериментально підтверджено показники якості гелю «Дентатригін», валідовано методики кількісного визначення активних та допоміжних інгредієнтів гелю (триклозану, амінокапронової кислоти, лавандової олії, консерванта – ніпагіну та розчинника – етанолу). Розроблено проект методів контролю якості на гель «Дентатригін». Доведено стабільність розробленого лікарського засобу протягом двох років зберігання в тубах алюмінієвих при температурі не вище 25 ° С. Технологію гелю «Дентатригін» апробовано в промислових умовах.

Диссертационная работа посвящена разработке состава, технологии и методов стандартизации комбинированного стоматологического геля «Дентатригин» для лечения гингивитов. Проведен анализ ассортимента лекарственных средств в форме гелей, которые представлены на рынке Украины для терапии гингивита. Доказано, что в структуре ассортимента лекарственных препаратов, которые зарегистрированы в Украине и рекомендованы для фармакотерапии гингивитов, отсутствуют комбинированные препараты, в состав которых входят сосудоукрепляющие и гемостатические вещества, в первую очередь кислота аминокапроновая. Обоснована целесообразность создания нового комбинированного геля для лечения гингивитов. Впервые проведен комплекс исследований по созданию комбинированного стоматологического геля, в состав которого входят активные фармацевтические ингредиенты синтетического и природного происхождения: антибактериальный компонент широкого спектра действия – триклозан, сосудоукрепляющее и кровоостанавливающее вещество – аминокапроновая кислота и биологически активные вещества масла лаванды с антибактериальной и противовоспалительной активностью. С помощью микробиологических и биологических исследований обоснованы концентрации действующих веществ: триклозана – 0,5 %, аминокапроновой кислоты – 5,0 % и лавандового масла – 0,5 % . С помощью структурно-механических и физико-химических исследований изучены свойства гелевых основ с рядом гелеобразователей (гидроксиэтилцеллюлозой, натрия альгинатом, карбомером марки 934 Р), которые чаще всего используются при разработке стоматологических гелей. Установлено, что рациональным является использование карбомера марки 934 Р в концентрации 0,8 %, как нейтрализатор использовали 10 % раствор натрия гидроксида в соотношении (1:1,2). Експериментально выбран растворитель для введения в гелевую основу триклозана та лавандового масла – этанол (1: 10). Выбран и обоснован состав оптимальной основы геля «Дентатригин»: карбомер марки 934 Р – 0,8 %, натрия гидроксид (10 % раствор) – 0,9 %, сорбитол (70 % раствор) – 10,0 %, нипагин – 0,1 %, вода очищеная – до 100,0 %. Введение 70 % раствора сорбитола необходимо для улучшения вкусовых качеств и обеспечения умеренной осмотической активности разрабатываемого геля с триклозаном, аминокапроновой кислотой и лавандовым маслом. Доказано, что гель на основе карбомера марки 934 Р представляет собой стабильную пластичную систему с умеренными тиксотропними свойствами и удовлетворительными потребительскими характеристиками. Впервые на основании комплексных исследований научно и теоретически обоснован состав, исследованы различные способы введения активных ингредиентов в основу геля и разработана рациональная технология оригинального стоматологического лекарственного средства «Дентатригин». Разработана блок-схема производства нового стоматологического геля «Дентатригин» для лечения гингивитов. использованием современных методов анализа (высокоэффективной жидкостной хроматографии и газовой хроматографии) разработаны методики идентификации и количественного определения действующих ингредиентов и вспомогательных веществ в новом стоматологическом средстве, которые включены в проект «Методів контролю якості» (МКЯ) на гель «Дентатригин». Проведена валидация разработанных методик количественного определения компонентов геля «Дентатригин». Научно обоснованы и экспериментально подтверждены критические технологические параметры, которые обеспечивают физико-химическую стабильность лекарственного средства, а также экспериментально обоснованы условия хранения и срок годности. Технология разработанного препарата «Дентатригин» апробирована в условиях ПАО «ХФЗ Червона зірка», г. Харьков (акт апробации от 16.12.2014 г.). Доказана стабильность разработанного лекарственного средства «Дентатригин» при хранении в тубах алюминиевых при температуре не выше 25° С в течение двух лет. Микробиологическими и фармакологическими исследованиями установлено, что гель «Дентатригин» обладает антимикробной, противовоспалительной, сосудоукрепляющей и гемостатической активностью и согласно классификации К. К. Сидорова относится к ІV классу токсичности – практически нетоксичные вещества (ЛД50 > 5000 мг/кг). Новизна исследований защищена патентом Украины на полезную модель.

The thesis is devoted to the development composition, texnology and methods of standardization of the combined stomatology gel of «Dentatrigin» are resulted for treatment of gingivitis. The complex research on creating a dental gel based on triclosan, aminocaproic acid and lavender oil. Theoretically grounded and experimentally developed composition and texnology of original stomatology medication of «Dentatrigin» with triclosan, aminocaproic acid and lavender oil. Grounded and experimentally confirmed quality indicators for gel "Dentatrigin" validated methods of quantitative determination of active ingredients and excipients gel (triclosan, aminocaproic acid, lavender oil, preservative - nipahinu and solvent - ethanol). Proposed project quality control methods gel of «Dentatrigin». Stability of the developed medication is proved during two years at a temperature not higher 25 ° С at storage in tubas aluminium. Technology of gel of «Dentatrigin» approved in industrial terms.