Науково-методичні підходи до управління даними при клінічних дослідженнях лікарських засобів

Abstract

Дисертація присвячена теоретичному обґрунтуванню та розробці науково-методичних підходів до належного управління клінічними даними оцінки пока-зників лікарських засобів на засадах інтеграції сучасних вимог до організації клінічних випробувань і концептуальних положень проектного менеджменту та управління якістю. Вперше розроблено структуру інформаційної системи у клінічному випро-буванні, а також процесну модель управління клінічними даними у системі управління якістю на місці проведення дослідження лікарських засобів. Дослі-джено та систематизовано фактори й типи ризиків для якості даних при клініч-них випробуваннях лікарських засобів та запропоновано модель управління та-кими ризиками, методичні підходи до їх оцінки та прогнозування на місці про-ведення дослідження. Опрацьовано методичні підходи до регламентації проце-сів на місці проведення дослідження лікарського засобу, на базі яких створено низку стандартних операційних процедур з управління клінічними даними.

Впервые в Украине теоретически обоснованы и разработаны методические подходы к надлежащему управлению данными оценки лекарственного средства на основе интеграции современных требований к организации клинических ис-следований (КИ) и концептуальных положений проектного менеджмента и управления качеством. Исследовано состояние внедрения научных инструментов управления КИ лекарственных средств, которые используются в мировой практике, и предло-жена структура интеграционной системы управления КИ, которая базируется на объединении методологии планирования качества, управления рисками и процессном подходе в рамках функционирования системы управления каче-ством в исследовательском центре. Предложена структурная модель клинических данных оценки лекарствен-ного средства в КИ, а также научно обосновано теоретико-прикладное значение системы управления клиническими данными в общей структуре управления КИ лекарственных средств. Разработана логическая структура системы информа-ционных потоков данных, которая описывает организационное и функциональ-ное взаимодействие между заинтересованными сторонами-участниками КИ ле-карственных средств. В соответствии с требованиями стандарта ДСТУ ISO 9001:2009 построена процессная модель управления данными в системе управления качеством ис-следовательского центра, описаны процессы модели и проведен анализ взаимо-связей между ними. Определены организационные основы надлежащей дея-тельности персонала согласно предложенной модели. В соответствии с международными стандартами управления качеством и методологии проектного менеджмента предложена модель процесса управле-ния рисками в системе управления клиническими данными. Выделены ключе-вые аспекты качества в системе управления клиническими данными, проведено изучение и оценку факторов риска, влияющих на качество клинических дан-ных. Выделены основные типы рисков, приводящих к потере качества клини-ческих данных. На основе использования инструментов FMEA-анализа пред-ложена методика оценивания рисков в системе управления клиническими дан-ными в исследовательском центре. Разработана интегрированная методика оценивания и контроля работы системы управления клиническими данными в исследовательском центре с помощью ключевых показателей риска. Предложе-ны методические подходы к прогнозированию рисков в системе управления клиническими данными и анализу их влияния на затраты КИ и сроки его вы-полнения. Представлены подходы к реализации алгоритма оценки и реагирования на прогнозную модель рисков в системе управления клиническими данны-ми. Разработаны научно-методические подходы к регламентации и обеспече-нию надлежащего выполнения процессов управления клиническими данными в исследовательском центре с помощью стандартных операционных процедур в исследовательском центре.

Thesis is devoted to the theoretical substantiation and development of the sci-entific and methodical approaches to appropriate management of clinical data regard-ing assessment of the medicine parameters on the combination of modern require-ments of clinical trial organization and conceptual principles of project management and quality management. For the first time there were theoretically substantiated and developed method-ic approaches to proper of data management on the bases of integration of modern requirements to clinical trial organization and concept positions of project manage-ment considering international quality management standards. There was proposed the structure of integrated clinical trial management sys-tem which bases on methodologies of quality-by-design, risk management and pro-cess approach within quality management system. There was substantiated the im-portance of scientific and methodic approach development for appropriate data man-agement within quality management system implementing and in compliance with Good Clinical Practice. In the process of research the structure of informational system of clinical trials was developed, the role and structure of clinical data in clinical trials was substantiat-ed. There were developed the process model of clinical data management within quality management system at the trial site and organizational framework for appro-priate personnel work according to this model. Risk factors and types of risks for clinical trial data were investigated. Accord-ing to international quality management standards and project management method-ology there was proposed the model of risk management process in the clinical data management system. Key quality aspects of clinical data management system were determined, data quality risk factors research and assessment were executed and the main types of discrepancies of clinical data management process. On the base of FMEA the methodic for risk assessment in clinical data management system at clini-cal trial site was developed. The integrated methodic for evaluation and control of clinical data management system at clinical trial site using key risk indicators was proposed. Methodical approaches to forecasting risks in clinical data management system and analyzing its impact on timeline and cost of a clinical trial were proposed. Also there were presented the algorithm of risk prognostic model assessment and fur-ther reaction in the clinical data management system. On the base of proposed ap-proaches the documented procedure “Risk management” was developed and imple-mented in Clinical and Diagnostic Center of National University of Pharmacy. Analysis of training level of clinical trial specialists was executed using the self-assessments systems. The need in clear system of process regulation by standard operating procedures was identified. Methodical approaches to process regulation at the trial site were adapted. The functional and classific structure of standard opera-tional procedures at clinical trial site were proposed, the model of standard operation-al procedures development was created. According to process model of clinical data management system, range of data management standard operation procedures were developed and implemented in Clinical and Diagnostic Center of National University of Pharmacy. Also the functional model of personnel activities within clinical data management system was presented and structural model of proper professional level assurance was developed.