In vitro antimicrobial activity evaluation of 2-amino-3-r-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c] [2,1] benzothiazine 5,5-dioxides with 4-aryl substituent and spirofused with 2-oxoindoline core

Abstract

Currently, antibiotic resistance is becoming a tremendous threat in treatment of bacterial and fungal infections. Therefore, a topical question is the search of new classes of antimicrobial drugs. The present article is devoted to the study of antimicrobial activity of 2-amino-3-R-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazine 5,5-dioxide derivatives comprising 4-aryl substituent and spirocondensed with 2-oxindole core. Such choice is caused by a high level of antimicrobial activity of some 2-amino-4-aryl-4H-pyran and 2-oxindole derivatives as was reported previously. Microbiological screening of 4-aryl-4H-pyrans showed the high antifungal activity for some derivatives, among which 2-amino-3-cyano-4-(4-dimethylaminophenyl)-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazine-5,5-dioxide had the lowest value of MIC. Spirocondensed derivatives of 2-oxindole displayed a higher antimicrobial influence as compared to 4-aryl substituted products. Compounds, that possess moderate antimicrobial activity against B. subtilis and P. aeruginosa as well as antifungal activity against C. albicans, were found among spiro-compounds. The lead compound appeared to be spiro[(2-amino-3-cyano-6-ethyl-4,6-dihydropyrano[3,2-c][2,1]benzothiazine-5,5-dioxide)- 4,3’-(1’-methyl-indolin-2’-one)], which was effective against B. subtilis, P. aeruginosa and C. albicans. The results of microbiological screening are discussed from a perspective of «structure – antimicrobial activity» relationships.

На теперішній час антибіотикорезистентність стає великою проблемою при лікуванні бакте- ріальних та грибкових інфекцій, тому актуальним питанням є пошук нових класів антимікроб- них засобів. Дана стаття присвячена вивченню антимікробної активності похідних 2-аміно- 3-R-6-етил-4,6-дигідропірано[3,2-c][2,1]бензотіазин 5,5-діоксиду, які містять 4-арильний заміс- ник та спіроконденсовані з ядром 2-оксіндолу. Даний вибір обумовлений даними щодо висо- кої антимікробної активності деяких похідних 2-аміно-4-арил-4Н-пірану та 2-оксіндолу, що містяться в літературі. Мікробіологічний скринінг 4-арил-4Н-піранів виявив у деяких похід- них високу протигрибкову активність, серед яких 2-аміно-3-ціано-4-(4-диметиламінофеніл)- 6-етил-4,6-дигідропірано[3,2-c][2,1]бензотіазину 5,5-діоксид мав найменше значення МІК. По- рівняно з 4-арильними похідними спіроконденсовані похідні 2-оксіндолу виявили вищий анти- мікробний ефект. Серед них знайдені сполуки, що виявили помірну антимікробну активність проти B. subtilis та P. aeruginosa, а також протигрибкову активність проти C. albicans. Серед про- тестованих похідних сполукою-лідером виявився спіро[(2-аміно-3-ціано-6-етил-4,6-дигідро- пірано[3,2-c][2,1]бензотіазину 5,5-діоксид)-4,3’-(1’-метил-індолін-2’-он)], що був ефективним проти B. subtilis, P. aeruginosa та C. albicans. Результати мікробіологічного скринінгу обговорені з точки зору залежності «структура – антимікробна активність».

На сегодня антибиотикорезистентность становится большой проблемой при лечении бакте- риальных и грибковых инфекций, поэтому актуальным вопросом является поиск новых клас- сов антимикробных средств. Данная статья посвящена изучению антимикробной активности производных 2-амино-3-R-6-этил-4,6-дигидропирано[3,2-c][2,1]бензотиазин 5,5-диоксида, со- держащих 4-арильный заместитель и спироконденсированных с ядром 2-оксиндола. Такой вы- бор обусловлен данными по высокой антимикробной активности некоторых производных 2- амино-4-арил-4Н-пирана и 2-оксиндола, которые содержатся в литературе. Микробиологичес- кий скрининг 4-арил-4Н-пиранов показал для некоторых производных высокую противогриб- ковую активность, среди которых 2-амино-3-циано-4-(4-диметиламинофенил)-6-этил-4,6-ди- гидропирано[3,2-c][2,1]бензотиазин 5,5-диоксид имел наименьшее значение МИК. Спирокон- денсированные производные 2-оксиндола проявили более высокий антимикробный эффект сравнительно с 4-арильными производными 2-амино-4Н-пирана. Среди них найдены соеди- нения, которые показали умеренную антимикробную активность против B. subtilis и P. aeruginosa, а также противогрибковую активность относительно C. albicans. Среди протестирован- ных соединений веществом-лидером оказался спиро[(2-амино-3-циано-6-этил-4,6-дигидро- пирано[3,2-c][2,1]бензотиазина 5,5-диоксид)-4,3’-(1’-метил-индолин-2’-он)], который был эф- фективен относительно B. subtilis, P. aeruginosa и C. albicans. Результаты микробиологического скрининга обсуждены с точки зрения зависимости «структура – антимикробная активность».