The study of acute toxicity of the topical combination with glucosamine and ketoprofen in the form of a cream-gel

Abstract

Safety of new drugs is the most important criteria for the study, and it is determined by the analysis of acute toxicity. When determining acute toxicity the adverse effects of drugs are described in their single use or multiple administrations in a short period of time. Aim. To determine the toxicity class of a new topical combination containing 5.0 % glucosamine hydrochloride and 2.0 % in the form of a cream-gel or cutaneous application and intragastric introduction. Materials and methods. The studies were carried out in accordance with EC Directive 86/609 ЕЕС. The cutaneous application of the combination was in the range of doses from 43 to 22600 mg/kg. The object studied was used in the dose range from 500 to 5000 mg/kg in intragastric introduction. The behavior of animals and their survival were observed within 14 days. Results. During the observation after cutaneous application there was no mortality, changes in the common life cycle of rats and the skin irritation. In intragastric introduction of the combination its LD50 was higher than 5000 mg/kg. Conclusions. Therefore, the study of acute toxicity of the combination has shown the absence of mortality in rats at the maximum allowable doses for cutaneous application and intragastric introduction. This fact indicates a low toxicity of the G/K cream-gel, and it gives the possibility to refer the combination studied to the category of relatively harmless substances.

Безпека нових лікарських засобів є найбільш важливим критерієм для дослідження і визначається за допо- могою аналізу гострої токсичності. При постановці гострої токсичності описуються побічні ефекти лікарських засобів при їх одноразовому або множинних введеннях впродовж короткого періоду часу. Мета дослідження. Метою даного дослідження стало визначення класу токсичності нової топічної комбіна- ції, що містить 5,0 % глюкозаміну гідрохлориду та 2,0 % кетопрофену у формі крем-гелю при нашкірній аплі- кації і внутрішньошлунковому введенні. Матеріали та методи. Всі дослідження були проведені відповідно до директиви ЄС 86/609 ЕЕС. Нашкірна аплі- кація комбінації відповідала діапазону доз від 43 до 22600 мг/кг. При внутрішньошлунковому введенні дослі- джуваний об’єкт застосовувався в діапазоні доз від 500 до 5000 мг/кг. Виживання тварин і їх поведінка були зафіксовані впродовж 14 діб. Результати. При спостереженні після зовнішнього застосування комбінації не було відмічено летальності се- ред тварин, змін у загальному життєвому циклі щурів і нашкірних висипань. При внутрішньошлунковому вве- денні комбінації її LD50 було більше за 5000 мг/кг. Висновки. Отже, дослідження гострої токсичності комбінації показало відсутність летальності тварин при максимально допустимих дозах для її нашкірної аплікації і внутрішньошлункового введення. Цей факт свід- чить про низьку токсичність досліджуваної комбінації і дає можливість віднести її до категорії відносно не- шкідливих речовин.

Введение. Безопасность новых лекарственных средств является наиболее важным критерием для исследова- ния и определяется с помощью анализа острой токсичности. При постановке острой токсичности описываются побочные эффекты лекарственных средств при их однократном воздействии или множественных введени- ях в течение короткого периода времени. Цель исследования. Целью данного исследования стало определение класса токсичности новой топической комбинации, содержащей 5,0 % глюкозамина гидрохлорида и 2,0 % кетопрофена в форме крем-геля при на- кожной аппликации и внутрижелудочном введении. Материалы и методы. Все исследования были проведены в соответствии с директивой ЕС 86/609 ЕЕС. Накож- ная аппликация комбинации соответствовала диапазону доз от 43 до 22600 мг/кг. При внутрижелудочном введении исследуемый объект применялся в диапазоне доз от 500 до 5000 мг/кг. Выживание животных и их поведение фиксировали на протяжении 14 дней. Результаты. При наблюдении после накожного применения комбинации не было зафиксировано летально- сти среди животных, изменений в общем жизненном цикле крыс и накожных высыпаний. При внутрижелу- дочном введении комбинации ее LD50 была больше чем 5000 мг/кг. Выводы. Следовательно, исследование острой токсичности комбинации показало отсутствие летальности животных при максимально допустимых дозах для ее накожной аппликации и внутрижелудочного введения. Этот факт свидетельствует о низкой токсичности исследуемой комбинации и дает возможность отнести ее к категории относительно безопасных веществ.