Пожалуйста, используйте этот идентификатор, чтобы цитировать или ссылаться на этот ресурс: http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/14338
Название: Хронічна блокада центральних мускаринових рецепторів у щурів відтворює первинні патогенетичні ланки хвороби Альцгеймера
Другие названия: Хроническая блокада центральных мускариновых рецепторов у крыс воспроизводит первичные патогенетические звенья болезни Альцгеймера
Chronic blockade of central muscarinic receptors in rats induces primary pathogenetic links of Alzheimer’s disease
Авторы: Дейко, Р. Д.
Штриголь, С. Ю.
Лар’яновська, Ю. Б.
Горбач, Т. В.
Губіна-Вакулик, Г. І.
Дев’яткіна, Н. М.
Штриголь, Д. В.
Дейко, Р. Д.
Штрыголь, С. Ю.
Ларьяновская, Ю. Б.
Горбач, Т. В.
Губина-Вакулик, Г. И.
Девяткина, Н. Н.
Штрыголь, Д. В.
Deiko, R. D.
Shtrygol’, S. Yu.
Laryanovskaya, Yu. B.
Gorbach, T. V.
Gubina-Vakulik, G. I.
Devyatkina, N. M.
Shtrygol’, D. V.
Ключевые слова: хвороба Альцгеймера;патогенез;М-холіноблокатори;експеримент;болезнь Альцгеймера;патогенез;М-холиноблокаторы;эксперимент;Alzheimer’s disease;pathogenesis;M-cholinoblockers;experiment
Дата публикации: 2017
Библиографическое описание: Хронічна блокада центральних мускаринових рецепторів у щурів відтворює первинні патогенетичні ланки хвороби Альцгеймера / Р. Д. Дейко, С. Ю. Штриголь, Ю. Б. Лар’яновська, Т. В. Горбач, Г. І. Губіна-Вакулик, Н. М. Дев’яткіна, Д. В. Штриголь // Актуальні проблеми сучасної медицини: Вісник Української медичної стоматологічної академії. – 2017. – Т. 17, Вип. 3. – С. 13–25.
Краткий осмотр (реферат): Хвороба Альцгеймера (ХА) – найрозповсюдженіше нейродегенеративне захворювання, патогенез якого до кінця не відомий. Існує припущення, що тривала блокада центральних М-холінорецепторів призводить до розвитку первинних ланок цього захворювання, проте прямих свідчень бракує. Мета дослідження – встановити вплив тривалої блокади центральних М-ХР на гістоструктуру, накопичення бета-амілоїдного білка (β-АБ) та нейромедіаторний профіль головного мозку (ГМ) щурів. У щурів зі скополамін-індукованою ХА досліджували когнітивні функції у тестах відкритого поля, екстраполяційного вивільнення та умовного рефлексу пасивного уникнення, визначали артеріовенозну різницю за глюкозою у церебральному басейні, коефіцієнт маси мозку. Вимірювали рівень ацетилхоліну (АХ) та активність ацетилхолінестерази у синаптосомах нейронів, у цілому ГМ –вміст АТФ, ГАМК, серотоніну, глутамату та аспартату. Морфологічно досліджували сенсомоторну кору (СМК) великих півкуль та СА1 і СА3 зони гіпокампа на предмет нейродегенерації. У нейропілі визначали β-АБ. У щурів зі скополамін-індукованою ХА встановлено виразне порушення когнітивних функцій, енергетичного обміну ГМ (зменшення споживання глюкози та рівню АТФ), патологічну оверекспресію АХЕ та усіх медіаторів окрім АХ, рівень якого значно знижується. Морфологічно виявлено нейродегенерацію СМК та гіпокампа, β-амілоїдну інфільтрацію нейропілю та стінок дрібних церебральних артерій. Таким чином, тривала блокада центральних М-ХР у щурів призводить до розвитку первинних ланок ХА, що варто враховувати як в експериментальній фармакології, так і при лікуванні пацієнтів холінолітичними засобами.
Болезнь Альцгеймера (БА) – наиболее распространенное нейродегенеративное заболевание, патогенез которого до конца не известен. Существует предположение, что длительная блокада центральных М-ХР приводит к развитию первичных звеньев этого заболевания, однако прямых доказательств недостаточно. Цель исследования – установить влияние длительной блокады М-ХР на гистоструктуру, накопление бета-амилоидного белка (β-АБ) и нейромедиаторный профиль головного мозга (ГМ) у крыс. У крыс со скополамин-индуцированной БА исследовали когнитивные функции в тестах открытого поля, экстраполяционного избавления и условного рефлекса пассивного избегания. Измеряли уровень ацетилхолина (АХ) и активность ацетилхолинестеразы (ХА) в синаптосомах нейронов, в целом ГМ – уровень АТФ, ГАМК, серотонина, глутамата и аспартата. Морфологически исследовали сенсомоторную кору (СМК) больших полушарий, СА1 и СА3 зоны гиппокампа на предмет нейродегенерации. В нейропиле определяли β-АБ. У крыс со скополамин-индуцированной БА установлено выраженное нарушение когнитивных функций, энергетического обмена (уменьшение потребления глюкозы и уровня АТФ), патологическую оверэкспрессию АХЭ и всех медиаторов кроме АХ, уровень которого значительно снижается. Морфологически выявлена нейродегенерация СМК и гиппокампа, β-амилоидная инфильтрация нейропиля и стенок мелких церебральных артерий. Таким образом, длительная блокада центральных М-ХР приводит к развитию первичных звеньев БА, что необходимо учитывать как в экспериментальной фармакологии, так и при лечении пациентов холинолитическими средствами.
Introduction. Alzheimer’s disease (AD) is one of the most common neurodegenerative diseases, which pathophysiological mechanisms are still unclear. The cholinergic hypothesis of AD postulates that the longterm blockade of the central muscarinic receptors results in development of the primary AD links (neurodegeneration, β-amyloidal protein (β-AP) deposition and neurotransmitters imbalance). The aim of our study is to evaluate the influence of long-term muscarinic receptors blockade with scopolamine on the brain morphological structure, energetic metabolism, main AD-related neurotransmitters level and enzymes activity, as well as β-AP deposition. Materials and methods. Scopolamine-induced AD was reproduced in rats by i. p. scopolamine administration (1 mg/kg, once a day for 27 days). After 10 days of the washout period the cognitive functions were determined using open-field test (OFT), extrapolation escape test (EET), and conditioned reflex of passive avoidance test (CRPAT). The two first tests were done once, on the 1st day, and CRPAT was done twice (on 1st and 10th days). Glucose level in the venous and arterial blood of the cerebral pool was measured 10 days after cognitive testing. The arterial-venous difference (AVD) of glucose content was calculated. The rats were killed, and the brains were removed immediately. The level of adenosine triphosphate (ATP), serotonin (5-HT), gamma-aminobutyric acid (GABA), glutamate, and aspartate were measured in the entire brain, while acetylcholine (ACh) and acetylcholinesterase (AChE) were measured in the synaptosomes of the cerebral muscarinic receptors. The number of normochromic and degenerative neurons in motor and sensory regions of cerebral cortex of frontal lobe as well as in CA1 and CA3 regions of hippocampus, β-amyloid protein infiltration of brain tissue were evaluated morphologically. Results. Firstly, it has been shown that the rats with scopolamine-induced AD were characterized by the pronounced cognitive deficit and memory disorders. In particular, the latent time of the avoidance in CRPAT decreased in 2.4 and 2.6 times (on 1st and 10th days respectively) when compared with the intact animals (p<0.05), while the time of escape in EET was considerably longer than the value of animals without modelled AD. The changes found were followed with the energetic metabolism disturbance, namely the AVD was increased in 1.5 times, while ATP level was decreased in 1.5 times (statistically significant versus intact animals indices, p<0.05). Secondly, the significant changes in the brain neurotransmitters system were established by the biochemical studies. Pronounced AChE over expression resulted in the depletion of ACh level that reached 29.0% (statistically significant compared with the intact animals value, p<0.05). On the other hand, the levels of 5-HT, GABA, glutamate and aspartate were reactively increased, the increments ranged from 55% to 69% (p<0.05 vs intact animals indices). The neurotransmitters disturbance might be explained through the cholinergic neurons alterations and death. According to the results of the brain morphological analysis, it was revealed that the number of normochromic neurons was extremely reduced in all investigated brain regions. The number of degenerative neurons (hypochromic and hyperchromic, with focal chromatolysis) was notably increased. Expressive neurodegeneration was manifested in the reduction of the neurons somas square, especially in CA1 and CA3 regions of hippocampus. β-amyloidal protein deposition was established in the cerebral neuropil and arterial walls, with occasional perivascular plaques. Thus, it can be concluded that scopolamine-induced AD modulates the major hallmarks of AD such as cognitive and memory impairments, disturbance of brain neurotransmitters system and energetic metabolism, neurodegeneration in motor and sensory sensory regions of cerebral cortex of frontal lobe as well as in hippocampus and, finally, β-amyloid protein deposition. The data obtained confirm the key role of the brain cholinergic system in AD pathogenesis and allow using of scopolamine-induced AD model not only for cognitive enhancers search, but also for the complex investigation of neuroprotectors.
URI (Унифицированный идентификатор ресурса): http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/14338
Располагается в коллекциях:Наукові публікації кафедри фармакологiї



Все ресурсы в архиве электронных ресурсов защищены авторским правом, все права сохранены.

Инструменты администратора