Розробка складу та технології таблеток для лікування порушень гепатобіліарної системи

Abstract

Дисертація присвячена розробці складу і технології оригінального лікарського препарату, до складу якого входить комбінація рослинних субстанцій фламіну (0,05 г) і лавандової олії (0,02 г) для комплексного лікування захворювань печінки та жовчовивідних шляхів. Лавандова олія в поєднанні з фламіном дозволила розширити спектр дії останнього за рахунок власних антибактеріальних, жовчогінних, антисептичних, спазмолітичних та інших властивостей. На підставі результатів фізичних, фізико-хімічних, фармако-технологічних і мікробіологічних досліджень обґрунтовано склад та розроблено технологію роздільного приготування мас для таблеток «Лавафлам» для комплексної терапії захворювань гепатобіліарної системи. Суміш лавандової олії отримували твердофазним методом, як допоміжну речовину використовували β-ЦД. При отриманні суміші фламіну використовували допоміжну речовину - маніт PARTEСK M 200, що покращує значення плинності. Досліджено властивості препарату «Лавафлам», запропоновано методики контролю якості, визначено умови і термін зберігання. Розроблено проекти МКЯ і технологічного регламенту на виробництво таблеток «Лавафлам» у промислових умовах на базі фармацевтичної компанії «Здоров’я».

Диссертация посвящена разработке состава и технологии оригинального лекарственного препарата, в состав которого входит комбинация растительных субстанций фламина (0,05 г) и лавандового масла (0,02 г) для комплексного лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей. Лавандовое масло в сочетании с фламином позволило расширить спектр действия последнего за счет собственных антибактериальных, желчегонных, антисептических, спазмолитических и других свойств. На основании результатов физических, физико-химических, фармако- технологических и микробиологических исследований обоснованы состав и разработана технология раздельного приготовления масс для таблеток «Лавафлам» для комплексной терапии заболеваний гепатобилиарной системы. Смесь лавандового масла получали твердофазным методом, как вспомогательное вещество использовали β-циклодекстрин. При получении смеси фламина использовали вспомогательное вещество - маннит PARTEK M 200, улучшающее значение сыпучести. Исследованы свойства препарата «Лавафлам», предложены методики контроля качества, определены условия и срок хранения. Разработаны проекты МКК и технологического регламента на производство таблеток «Лавафлам» в промышленных условиях на базе фармацевтической компании «Здоровье».

The dissertation is devoted to the development of the composition and technology of the combined drug in the form of tablets "Lavaflam" for complex pharmacotherapy of liver and biliary tract diseases. Literature data on the treatment of the most common diseases of the hepatobiliary system (HBS) have been summarized. The main preconditions of occurrence and factors influencing the development of this disease have been considered, as well as the main directions of the liver, gall bladder and biliary tract diseases treatment. Market research of drug market has been carried out. It has shown that the majority of the range of medicines is formed at the expense of foreign producers, their share accounts for 62%, and domestic occupy 38%. It has been proved that among the drugs for the treatment of diseases of the HBS, the most common dosage form is tablets, their share is 55%. An important direction for expanding the range of domestic medicinal products is the creation of new, original combined preparations based on vegetable substances, in particular flaminum and lavender oil, which have high efficiency, safety, quality and, which is most important, availability for the general population, which will allow a complex influence on treatment of HBS diseases and accelerate the recovery process. The scientific and methodological approach to the development of the composition and rational technology of the solid dosage form has been theoretically substantiated and experimentally confirmed. As a result of the research, a medicinal preparation in the form of "Lavaflam" tablets was created, consisting of a composition of plant components of flaminum (0.05 g) and lavender oil (0.02 g). The antimicrobial activity of flaminum substance has been established at the expense of the known bioflavonoids (salipurposide, isosalipurposide, kaempferol, luteolin, naringenin, apigenin) relative to aerobic bacteria and fungi: S. aureus ATCC 25923, E. coli ATCC 25922, P. aeruginosa ATCC 27853, B. subtilis ATCC 6633, C. albicans ATCC 885/653. Lavender oil in combination with flaminuum has allowed expanding the spectrum of action of the latter due to its own antibacterial, choleretic, antiseptic, antispasmodic and other properties. Based on the results of physicochemical and pharmaco-technological studies of plant substances of active ingridients of flaminum and lavender oil, the choice of the technology of separate preparation of tablet masses with these substances was grounded, which consists of the preparation of lavender oil mixture with β-cyclodextrin (mixture A) and preparation of a mixture with flaminum (mixture B). It has been established that the combination of auxiliary substances of the disintegrating action of croscarmellose sodium (0.03 g) in combination with potato starch (0.022 g) has a significant effect on the disintegration of the tablets, and as a result on the time of their disintegration. As a lubricant, a composition of magnesium stearate (0.006 g) and PEG 6000 in an amount (0.002 g) was chosen. The method of quantification of flaminum as a sum of flavonoids in transfer to isosalipurposide has been developed, for carrying out the "Quantitative determination" test in the combined drug "Lavaflam", tablets using the method of absorption spectrophotometry in the visible region. The method of determining the identification of flaminum flavonoids with the use of thin layer chromatography has been tested. The method of quantitative determination of lavender oil in the preparation of "Lavaflam" using the GC method has been developed. Validation studies have been conducted. The analytical methods developed are included in the MQC project for this preparation. The hepatoprotective activity of the test sample of developed Lavaflam tablets, which according in the activity corresponds to the activity of the reference sample "Karsil" (manufactured by PF "Sopharma", Bulgaria) in this model and is characterized by inhibition of LPO activity, antioxidant defense normalization, metabolic and synthetic liver functions enhancement. The results of morphological studies have shown that the drug "Lavaflam" in choleretic effect exceeds the reference preparation "Karsil" on the following indicators: expressiveness of fatty degeneration, necrotic manifestations, expressiveness of zones of tissue pattern violation. The technology and project of the technological regulations for the production of Lavaflam tablets in the industrial environment on the basis of PC "Zdorovya" have been developed and tested.