Наукове й експериментальне обґрунтування складу і технології складних настойок та їх стандартизація

Abstract

Дисертація присвячена науковому обґрунтуванню складу та розробки промислової технології нових оригінальних лікарських препаратів – складних настойок «Бронхофіт» (для використання у терапії захворювань органів дихання), «Гінекофіт» (для лікування гінекологічних захворювань) та «Простатофіт» (для лікування захворювань передміхурової залози) і їх стандартизації. За результатами фізичних, фізико-хімічних, фармакотехнологічних, фармакологічних та мікробіологічних досліджень проведена стандартизація розроблених препаратів. Запропоновано показники контролю якості, які включено до аналітичної нормативної документації (опис, ідентифікація, вміст етанолу, сухий залишок, мікробіологічна чистота, кількісне визначення). Аналітична нормативна документація і технологія складних настойок «Бронхофіт», «Гінекофіт», «Простатофіт» упроваджені у промислове виробництво ТОВ НВФК «Ейм». Препарати зареєстровані Державним фармакологічним центром МОЗ України (реєстраційні посвідчення №UА/3546/02/01, ТПР 64-22716897-024-07; № UА/4322/01/01, ТПР 64-22716897-014-03 та № UА/4204/01/01, ТПР 64-22716897-015-03 відповідно і технічний регламент на виробництво екстракційних препаратів ТхР 64-22716897-025-07).

Диссертация посвящена научному и экспериментальному обоснованию разработки состава, промышленной технологии и вида лекарственной формы, а также стандартизации производства, разработке и валидации методов контроля качества новых оригинальных комплексных лекарственных препаратов – настоек сложных на основе лекарственного растительного сырья «Бронхофит» (для использования в терапии заболеваний органов дыхания), «Гинекофит» (для лечения гинекологических заболеваний), «Простатофит» (для лечения заболеваний предстательной железы). На основе модельного скрининга проведен предварительный прогноз целесообразности включения в состав сложных настоек определенных лекарственных растений с учетом биологически активных веществ, которые обеспечивают необходимые фармакологические эффекты. Проведены фармакотехнологические исследования лекарственного растительного сырья (почек березы, цветков липы, цветков бузины черной, цветков ноготков, цветков ромашки, корневищ аира, корней алтея, корней солодки, корней крапивы, корневищ с корнями девясила, листьев крапивы, листьев мяты перечной, листьев шалфея, плодов софоры, травы барвинка малого, травы донника, травы пастушьей сумки, травы тысячелистника, травы зверобоя, травы пустырника, травы душицы, травы чистотела, травы чабреца) и его смесей: содержание влаги, содержание экстрактивных веществ, удельная, объемная и насыпная массы, пористость, порозность, свободный объем слоя сырья, ситовой анализ фитокомпозиций, угол естественного откоса, сыпучесть, которые были использованы при расчетах процесса экстракции и разработке технологии настоек сложных. В рамках осуществленной фармацевтической разработки выбрана оптимальная концентрация спирта этилового, учитывая природу разных групп биологически активных веществ, входящих в состав разработанных фитокомпозиций (полисахариды, флавоноиды, гидроксикоричные кислоты, кумарины, эфирные масла, терпеноиды). При этом изучались вода очищенная и растворы с разным содержанием этанола: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 и 90%. Изучены кинетические закономерности процесса извлечения экстрактивных и индивидуальных биологически активных веществ для исследуемых фитокомпозиций. Процесс экстрагирования состоит из 2 периодов: 1 – быстрой экстракции и 2 – медленной экстракции. Определяющим является процесс молекулярной диффузии внутри частичек сырья. Предложено проводить процесс экстрагирования фитокомпозиций методом ремацерации, интенсифицированной периодическим принудительным перемешиванием экстрагента. Фармакологическими исследованиями доказано, что настойка сложная «Бронхофит» проявляет выраженную дозозависимую противокашлевую, противовоспалительную (антиэкссудативную) и антиоксидантную активности, настойка сложная «Гинекофит» – выраженную репаративную и гемостатическую активности. Изучены критерии стандартизации настоек «Бронхофит», «Гинекофит», «Простатофит», разработаны методики качественного и количественного определения действующих веществ в них. Проведена валидация количественного определения суммы флавоноидов в настойках сложных «Бронхофит», «Гинекофит» и суммы производных кумарина в настойке сложной «Простатофит» методом спектрофотометрии и изучены валидационные характеристики: линейность, правильность, стабильность, внутрилабораторная точность. На основе проведенных экспериментальных исследований разработаны технологическая и аппаратурная схемы производства настоек скложных «Бронхофит», «Гинекофит» и «Простатофит». Выявлены контрольные точки технологии настоек сложных «Бронхофит», «Гинекофит» и «Простатофит», проведена валидация технологического процесса производства настоек сложных на трех сериях промышленного объема. Результаты доказывают, что настойки получают приемлемым и воспроизводимым методом и они соответствуют спецификации лекарственного продукта. По результатам физических, физико-химических, фармакотехнологических, фармакологических и микробиологических исследований проведена стандартизация разработанных препаратов. Предложены показатели контроля качества, которые включены в аналитическую нормативную документацию (описание, идентификация, содержание этанола, сухой остаток, микробиологическая чистота, количественное определение). Аналитическая нормативная документация и технология настоек сложных «Бронхофит», «Гинекофит», «Простатофит» внедрены в промышленное производство ООО НПФК «Эйм». Препараты зарегестрированы Государственным фармакологическим центром МОЗ Украины (регистрационные удостоверения № UА/3546/02/01, ТПР 64-22716897-024-07; № UА/4322/01/01, ТПР 64-22716897-014-03 и № UА/4204/01/01, ТПР 64-22716897-015-03 соответственно и технический регламент на производство экстракционных препаратов ТхР 64-22716897-025-07).

Dissertation is devoted to scientific grounding of composition and development of industrial technology of new original medicinal preparations – compound tinctures «Bronkhophyt» (for usage in therapy for breathing organs diseases), «Gynaecophyt» (for gynaecological diseases treatment) and «Prostatophyt» (for treatment of prostate gland diseases) and their standardizations. As a result of physical, physico-chemical, pharmacotechnological, pharmacological and microbiological researches, standardization of the developed preparations has been conducted. We have suggested quality control indexes that are included to the analytical normative document (description, identification, ethanol maintenance, dry residue, microbiological cleanness, assay). Analytical normative document and compound tinctures technology of «Bronkhophyt», «Gynaecophyt», «Prostatophyt» have been applied in LTD NVFK «AIM» production. The preparations have been registered by State Pharmacological Center of Ministry of Health of Ukraine (certifications of registrations № UА/3546/02/01, TPR 64-22716897-024-07; № UА/4322/01/01, TPR 64-22716897-014-03; but № UА/4204/01/01, TPR 64-22716897-015-03 accordingly) and technical regulation on the extractive preparations production TKHR 64-22716897-025-07.