Please use this identifier to cite or link to this item:
http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/2589
Title: | Наукове обґрунтування методології планування та оцінки доклінічних та клінічних досліджень лікарських засобів |
Other Titles: | Научное обоснование методологии планирования и оценки доклинических и клинических исследований лекарственных средств Scientific rationale for the methodology of planning and assessment of pre-clinical and clinical trials of medicines |
Authors: | Доброва, В. Є. Доброва, В. Е. Dobrova, V. Ye. |
Keywords: | планування дослідження;клінічне випробування;оцінка переносимості лікарського засобу;ефективність лікарського засобу;система управління даними клінічних випробувань;стимуляція участі добровольців;планирование исследования;клиническое исследование;оценка переносимости лекарственного средства;эффективность лекарственного средства;система управления данными клинических исследований;стимуляция участия добровольцев;trial planning;clinical trials;medicine tolerability assessment;medicine efficiency;clinical trial data management system;voluntary participation motivation |
Issue Date: | 2013 |
Bibliographic description (Ukraine): | Доброва, В. Є. Наукове обґрунтування методології планування та оцінки доклінічних та клінічних досліджень лікарських засобів : автореф. дис. ... д-ра фармац. наук : 15.00.01 / В. Є. Доброва. - Х., 2013. - 45 с. - Бібліогр. : с. 37-42. |
Abstract: | Вперше обґрунтовано і розроблено підходи до забезпечення наскрізної методології дослідження ЛЗ впровадження положень GLP. Запропоновано концептуальні засади планування КВ і комплекс математичних моделей оцінки базових показників ЛЗ - переносимості та ефективності. Обґрунтовано наукову методологію планування, організації та оцінки результатів КВ, розроблено комплекс методик статистичної оцінки переносимості ЛЗ для КВ і досліджень БЕ, а також оцінки ефективності ЛЗ. Проведено валідацію запропонованих методик в умовах реальних досліджень ЛЗ.
Вперше розроблено методичні засади побудови системи управління даними у КВ, запропоновано моделі взаємодії персоналу, обґрунтовано вимоги щодо управління даними на місці проведення дослідження і підходи до забезпечення їх належної обробки.
43
Проведено дослідженн я факторів стимулювання участі добровольців у КВ. Обґрунтована система стимуляції участі у КВ для пацієнтів і здорових добровольців та запропоновані методики розрахунку грошової компенсації за участь у КВ. Впервые в Украине научно обоснованы и разработаны подходы к обеспечению сквозной методологии исследования лекарственного средства (ЛС). В ходе диссертационной работы предложена общая комплексная модель полного цикла создания, разработки и исследования нового лекарственного средства, включающая систему планирования, организации и анализа результатов испытаний. Разработанная модель предусматривает реализацию сквозного подхода к обеспечению качества и воспроизводимости исследования. В научный обиход введено понятие «успех создания нового лекарственного средства» и определе¬но, что вероятность успеха создания нового ЛС напрямую зависит от надлежащего методического обеспечения процессов планирования и оценки результатов исследований на каждом из этапов разработки ЛС. На базе общей комплексной модели предложена методология статистического анализа доклинических исследований в условиях внедрения положений GLP как составляющей общей системы надлежащего обеспечения испытаний нового ЛС, в рамках которой предложены общая структурная схема планирования и модель статистического анализа результатов доклинического исследования, разработан алгоритм планирования и статистической оценки результатов. Предложены концептуальные основы планирования клинических исследований (КИ) и комплекс математических моделей оценки базовых показателей ЛС - переносимости и эффективности. Впервые обоснованы и введены научные понятия «успех создания НЛС», «лечебный фактор», «фактор, не связанный с лечением», «коэффициент переносимости ЛС», «коэффициент эффективности ЛС», «система управления данными клинических испытаний». В процессе диссертационного исследования систематизированы характеристики, по которым проводятся оценки КВ, и сгруппированы в две категории: количественно оцениваемые и субъективные отклики КВ. Разработана обобщенная функциональная модель наблюдений при КВ, на базе которой с учетом особенностей фаз и дизайнов КВ предложены математические модели планирования КВ и оценки показателей эффективности и безопасности ЛС. На базе результатов исследования мнения экспертов относительно влияния фактора, не связанного с лечением, на ряд клинико-диагностических показателей предло¬жены подходы и модели, обеспечивающие контроль и минимизацию влияния этих факторов. Впервые предложено теоретическое обоснование методики статистической оценки переносимости ЛС при КИ: разработан перечень критериев и общий алгоритм комплексной статистической оценки этого показателя, предложено набор статистических моделей оценки переносимости ЛС в зависимости от особенностей планирования КИ и разработаны алгоритмы их реализации. Впервые разработана методика, алгоритмы и шкала для их оценки. Предложена методика оценки переносимости нового ЛС на I фазе КИ и разработан алгоритм планирования с обоснованием объема выборки здоровых добровольцев. Разра¬ботаны методические подходы и алгоритм биостатистической оценки переносимости ЛС при исследовании биоэквивалентности, введено понятие «коэффициент эквивалентной переносимости», предложен способ его расчета и обосно¬вано шкалу оценки. Предложено и научно обосновано возможность использования обобщенной методики оценки эффективности нового ЛС при КИ. Разработана методика комплексной оценки эффективности нового ЛС по количественным показателям на базе GST-теста. Предложены методики оценки этого показателя при условии комплексного учета субъективных откликов объекта наблюдения, введены композитный коэффициент эффективности и обобщенная (глобальная) оценка, для которых разработаны алгоритмы расчетов. Разработана методика оценки эффективности нового ЛС при условии комплексного учета количест¬венных и субъективных откликов воздействия ЛС. На базе предложенных методик, статистических моделей, алгоритмов проведены полные дорегистрационные (I и II фазы) и послерегистрационные (постмаркетингового) исследования оригинального противовирусного ЛС «Альтабор», таблетки по 20 мг, производства ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ», а также проведена І фаза КИ препаратов «Элгацин» и «Фларосукцин». Методические подходы к оценке переносимости при изучении биоэквивалентности ЛС успешно апробированы при исследовании препарата «Бипролол» производства ПАО НПЦ «Борщаговский ХФЗ» и «Конкор» производства «Merck KGaA» для «Nycomed», а так жу генерических ЛС «Азимед», «Дуофорж» и «Амоксил-К» производства корпорации «Артериум». Впервые в Украине предложено понятие «система управления данными в КИ» (СУД КИ) как методической базы для обеспечения качества и достоверности результатов КИ ЛС. Проведен анализ современных подходов к управлению данными при планировании, проведении и обработке результатов КИ. Разработана структурная модель СУД КИ, которая устанавливает взаимосвязь отдельных процедур процесса управления данными при выполнении КИ, определены базовые процессы СУД КИ. Выделенные составляющие СУД КИ, методическое обеспечение которых на сегодня в Украине не позволяет осуществить их надлежащую организацию и функционирование, и разработаны блок-схемы этих процессов, а также модель взаимодействия персонала в СУД КИ. Разработана методика оценки соответствия системы управления данными на месте проведения исследования, предложены подходы к надлежащему обеспечению качества обработки результатов при КИ. Проведен сравнительный анализ отношения украинских и европейских добровольцев к различным аспектам участия в КИ. Учитывая этот анализ, определены компоненты системы стимулирования участия добровольцев в КВ, а также сформирована структура организационной составляющей этой системы. Предложены методики расчета денежной компенсации участия здоровых добровольцев в КВ Approaches to introducing comprehensive methodology for medicine research and GLP implementation have been first rationalized and developed. The conceptual framework of clinical trials planning as well as a series of mathematical models for assessing such basic parameters as medicine tolerability and efficiency have been suggested. Scientific methodology of planning, organizing and assessing results of clinical trials has been rationalized, whereas complex statistical assessment methods with regard to medicine tolerability in terms of clinical trials, bioequivalence study and efficiency of medicines have been developed. Validation of the suggested methods in terms of pragmatic trials has been carried out. The methodological framework for implementing clinical trial data management system was first developed, personnel interaction models have been suggested, whereas requirements to the on-site trial data management as well as approaches to ensuring proper processing thereof have been rationalized. Motivational factors of voluntary participation in clinical trials have been studied. Motivation system for participation in clinical trials by patients and healthy volunteers has been rationalized, whereas methods of calculating monetary compensation for such participation have been suggested. |
URI: | http://dspace.nuph.edu.ua/handle/123456789/2589 |
Appears in Collections: | 15.00.01.Технологія ліків, організація фармацевтичної справи та судова фармація |
Files in This Item:
File | Description | Size | Format | |
---|---|---|---|---|
Автореферат_Доброва.pdf | 3,05 MB | Adobe PDF | View/Open |
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.