Розробка складу та технології гранул для лікування сечостатевої системи у чоловіків

Abstract

Вперше теоретично і експериментально обґрунтовано склад та технологію препарату «Апі-Андрогран» для лікування та профілактики сечостатевої системи у чоловіків. На підставі результатів фізичних, фізико-хімічних, фармако-технологічних, мікробіологічних та фармакологічних досліджень обґрунтовано склад і раціональну технологію гранул «Апі-Андрогран» на основі аргініну, перги та настойки прополісу. Розроблено методики якості препарату «Апі-Андрогран», вивчено його стабільність та встановлено термін придатності. Фармакологічними дослідженнями на моделі серотонінового ушкодження яєчок щурів доведено нешкідливість препарату та володіння вираженою андрогенною дією. Розроблено проекти технологічного промислового регламенту та методів контролю якості на препарат «Апі-Андрогран». За одержаними результатами експериментальних досліджень отримано патент України на корисну модель № 5710/ЗУ/13 від 14.03.2013.

Впервые проведены комплексные исследования по теоретическому и экспериментальному обоснованию состава и технологии нового лекарственного препарата андрогенного действия – гранул «Апи-Андрогран» для профлактики и лечения сексуальных расстройств и нарушений репродуктивной функции у мужчин, а именно эректильной дисфункции и бесплодия. При проведении экспериментальных исследований с помощью физических, физико-химических, фармако-технологических методов изучены сыпучесть, угол естественного откоса, насыпной объем, способность к усадке, насыпная плотность, влагопоглощение и влагосодержание действующих субстанций – перги и аргинина, а также их комбинации со вспомогательными веществами. На основании полученных результатов, обоснована рациональная технология получения гранул с использованием в качестве увлажнителя настойки прополиса 10 % (действующее вещество), усиливающее действие лекарственного препарата «Апи-Андрогран». Фармакологическими исследованиями выбрана оптимальная дозировка действующих веществ в массе одной дозы гранул – аргинина (0,50 г) перги гранулированной 0,25, настойки прополиса 10 %-0,9 мл (в пересчете на сухое вещество 0,03). В результате проведенных экспериментальных исследований обоснован выбор и количественное содержание вспомогательных веществ в составе препарата: аеросила-0,050, пектина яблукного 0,25, лактозы до 2,500. Изучено их влияние на технологические свойства смесей для гранулирования. На основании полученных экспериментальных данных разработана технология получения препарата в аптечных и промышленных условиях для лечения мочеполовой системы у мужчин в том числе эректильной дисфункции и мужского бесплодия. Установлены критические точки производства гранул «Апи-Андрогран» в условиях промышленного производства на базе ООО «Фармацевтическая компания «Здоровье». Составлен проект технологического промышленного регламента на препарат гранулы «Апи-Андрогран». Для оценки качества гранул «Апи-Андрогран» были изучены их физические, физико-химические, фармако-технологические, и микробиологические показатели. С целью идентификации действующих веществ (аргинина, перги и настойки прополиса) были проведены характерные химические реакции. Количественное содержание действующих веществ в препарате «Апи-Андрогран» определяли методом УФ-спектрофотометрии для фенольных соединений настойки прополиса, а аргинин определяли с помощью кислотно-основного титрования. Установлено, что количественное содержание флавоноидных содинений перги в препарате должно быть не менее 0,00125 г/дозу. По полученным результатам количественное содержание флавоноидных соединений перги составляет у препарате «Апи-Андрогран» 0,0022 ± 0,001 г/дозу, фенольных соединений настойки прополиса 10 % у препарате «Апи–Андрогран» составляет 0,022 ± 0,002 г/дозу. Количество аргинина колеблется в допустимых пределах 0,486 ±0,004 г в дозе гранул. Полученный препарат у форме гранул стандартизовали в соответствии с требованиями ГФУ по следующим показателям: описание (оценивали визульно), время распадания, средняя масса гранул, растворение, однородность содержания. Разработанные методики качества препарата «Апи-Андрогран» были положены в основу проекта МКК. Микробиологическими исследованиями установлено, что гранулы «Апи-Андрогран» для лечения мочеполовой системы у мужчин соответствуют требованиям ГФУ. Экспериментальными исследованиями изучена стабильность препарата «Апи-Андрогран» при хранении в течение 27 месяцев в двух видах упаковки (пластмассовые контейнеры и контурно-ячейковая упаковка) при температурном режиме 15-25 0С. Установлен срок и условия хранения разработаных гранул в обоих видах упаковки при температуре 15-25 0С. С помощью проведенных фармакологических исследований установлено, что гранулы проявляют лечебный эффект мочеполовой системы и относятся к V классу токсичности – практически не токсичным веществам (ЛД50 > 5000 мг/кг). Разработано и опубликовано информационное письмо «Технология приготовления в условиях аптек гранул «Апи-Адрогран» (Киев: Укрмедпатентинформ МОЗ Украины (№ 48/20-13) По результатам исследований получен патент Украины на изобретение № 5710/ЗУ/13 от 14.03.2013.

Firstly theoretically and experimentally composition and technology of granules “Api-Androgran” for treatment and prophylaxis of erectile dysfunction and masculine fruitlessness have been grounded. On the basis of the results of physical, chemical, technological, biopharmaceutical, microbiological and pharmacological researches composition and rational technology of granules “Api-Androgran” with androgenic action have been grounded. The methods of standardization of androgenic medicine granules “Api-Androgran” have been developed, its stability has been studied and the term of fitness has been set. By the pharmacological researches on the model of serotonin damage of testicles of rats harmlessness of preparation and expressed androgenic action have been well-proven. The projects of technological industrial regulation and methods of quality control of medicine granules “Api-Androgran” have been developed. After the got results of experimental researches the patent of Ukraine on an invention № 5710/ЗУ/13 from 14.03.13 have been got.