Розробка складу та технології супозиторіїв андрогенної дії

Abstract

Вперше теоретично та експериментально обґрунтовано склад та технологію препарату «Ліпаргін» для профілактики та лікування чоловічого безпліддя. На підставі результатів фізико-хімічних, фармако-технологічних, біофармацевтичних, мікробіологічних та фармакологічних досліджень обґрунтовано склад та раціональну технологію супозиторіїв «Ліпаргін» андрогенної дії. Розроблено методики стандартизації андрогенного препарату «Ліпаргін», вивчено його стабільність та встановлено термін придатності. Фармакологічними дослідженнями доведена нешкідливість препарату та володіння вираженою андрогенною дією. Розроблено проекти технологічного регламенту та методик контролю якості на препарат «Ліпаргін». За результатами експериментальних досліджень отримано інноваційний патент Республіки Казахстан (№ 26350 від 29.10.2012 р.) «Лекарственный препарат – суппозиторий андрогенного действия» та патент України на корисну модель (№ 77597 від 25.02.2013 р.).

Впервые проведены комплексные исследования по теоретическому и экспериментальному обоснованию состава и технологии нового лекарственного препарата андрогенного действия – суппозиториев «Липаргин» для профилактики и лечения сексуальных расстройств и нарушений репродуктивной функции у мужчин, а именно бесплодия. По данным анализа литературных источников и фармакологических исследований установлена активная терапевтическая доза действующих веществ при ректальном введении суппозиториев. Необходимую андрогенную активность в составе препарата обеспечивают 0,05 г липофильного экстракта обножки пчелиной (ЛЭОП), 0,25 г аргинина и 0,1 г цинка сульфата гептагидрата. С целью определения оптимальной суппозиторной основы препарата были проведены физико-химические, фармако-технологические и биофармацевтические исследования, которые показали, что наиболее оптимальной основой является витепсол Н32. Результаты биофармацевтических исследований показали, что на интенсивность высвобождения аргинина, цинка сульфата гептагидрата из суппозиториев влияет вид суппозиторной основы и ПАВ. Для более полного высвобождения действующих веществ из суппозиторной основы в ее состав введено ПАВ – цетостеариловый спирт в количестве 0,1 г. В качестве растворителей для аргинина была использована вода очищенная, а для цинка сульфата гептагидрата – глицерин. По результатам проведенных исследований определена оптимальная концентрация антиоксиданта (БОА) – 0,005 г на один суппозиторий. С помощью термогравиметрического анализа доказана термическая стабильность компонентов и готового препарата, что позволило установить параметры ведения технологического процесса. Исследованиями структурно-механических свойств обоснованы оптимальные температурные режимы для приготовления суппозиторной массы и растворения действующих веществ в основе, гомогенизации и разлива суппозиториев в формы (45±5 0С). На основании полученных экспериментальных данных разработана технология приготовления андрогенного препарата для лечения мужского бесплодия в аптечных и промышленных условиях. Установлены критические точки производства суппозиториев «Липаргин» в условиях промышленного изготовления на базе АО «Лекхим-Харьков». Составлен проект технологического регламента на препарат «Липаргин». Для оценки качества суппозиториев «Липаргин» были изучены его физические, физико-химические, фармако-технологические, микробиологические свойства. С целью идентификации действующих веществ (ЛЕОП, аргинина, цинка сульфата гептагидрата) были предложены характерные химические реакции. Количественное содержание действующих и вспомогательных веществ (бутилоксианизол) в препарате «Липаргин» предложено определить методом абсорбционной спектрофотомерии (сумму каротиноидов в пересчете на β-каротин); высокоэффективной жидкостной хроматографией (аргинин и бутилоксианизол) и комплексонометрическим титрованием – цинка сульфат гептагидрат. Разработанные методики стандартизации препарата «Липаргин» были положены в основу проекта методов контроля качества. Микробиологическими исследованиями установлено, что суппозитории «Липаргин» андрогенного действия по уровню микробной контаминации соответствуют требованиям ГФУ. Экспериментальными исследованиями изучена стабильность препарата «Липаргин» при хранении в течение 27 месяцев в ячейках из поливинилхлоридной пленки, при температурном режиме 8-15 0С в картонной упаковке. Определен срок годности - 2года. В фармакологическом исследовании с использованием ряда моделей изучено специфическое действие предложенного лекарственного препарата, а также его безвредность. Подготовлено и издано информационное письмо «Технологія приготування комбінованих супозиторіїв андрогенної дії в умовах аптек» (Киев: Укрмедпатентинформ МЗ Украины № 260. - 2012. - 4 с.), которое внедрено в работу арендного предприятия аптека «Студентська». По результатам экспериментальных исследований получен инновационный патент Республики Казахстан (№ 26350 от 29.10.2012 г.) «Лекарственный препарат - суппозиторий андрогенного действия», а также патент Украины на полезную модель № 77597, бюллетень № 4 от 25.02.2013 г.

First in theory the composition and technology of preparation of «Lipargin» is experimentally grounded for treatment and prevention of male infertility. On the basis of results of physical, physical and chemical, pharmaco-technological, biopharmaceutical, microbiological and pharmacological researches the composition and rational technology of suppositories «Lipargin» of androgenic action are grounded. The methods of standardization of androgenic preparation of «Lipargin» are developed, its stability is studied and period of validity is set. Through pharmacological researches harmlessness of preparation and possessing the expressed androgenic action is well-proven. The projects of technological industrial regulation and methods of control of quality are developed on preparation of «Lipargin». On the results of experimental researches the innovative patent of Republic Kazakhstan «Medicinal preparation - suppositories of androgenic action» (№ 26350 from 29.10.2012) and Ukraine utility patent are got (№ 77597 from 25.02.2013).