Prediction of possible metabolic pathways of potential API with sedative and nootropic effects

Abstract

The computer prediction of the possible pathways of metabolism of a potential API with sedative and nootropic effects, 2-methyl-3-[(2-methoxyanilino)methyl]-1H-quinoline-4-one, was performed. It was proved, that the molecule of the test substance can be intensively metabolized by cytochrome P450 enzyme systems. The most likely biotransformation pathways are aromatic hydroxylation involving carbon atoms of both the quinolone heterocyclic system and the phenyl substituent, O-demethylation of the methoxyl group, and N-dealkylation of the aminomethyl fragment. The predicted direction of aliphatic hydroxylation at the methyl group at position 2 of the heterocycle to kynurenic acid derivatives indicates that the proven pharmacodynamic effects may be partially provided by these pharmacologically active metabolites.

Проведено комп’ютерне прогнозування ймовірних шляхів метаболізму потенційного АФІ седативної та ноотропної дії 2-метил-3-[(2-метоксианіліно)метил]-1H-хінолін-4-ону. Доведено, що молекула досліджуваної речовини може інтенсивно метаболізуватись за участю ферментних систем цитохрому Р450. Найбільш імовірними шляхами біотрансформації є ароматичне гідроксилювання за участю атомів карбону як гетероциклічної системи хінолону, так і фенільного замісника, О-деметилювання метоксильної групи, N-деалкілування амінометильного фрагменту. Прогнозований напрямок аліфатичного гідроксилювання за метильною групою в положенні 2 гетероциклу до похідних кінуренової кислоти свідчить, що доведені фармакодинамічні ефекти можуть частково забезпечуватись саме цими фармакологічно активними метаболітами.